2022年、Syncromuneとのライセンス契約を締結しました。Syncromuneは、YH002と他の有効成分を含む腫瘍内免疫療法の権利を取得しました。その後、両者はYH001とYH003を共同研究の選択された有効成分として含めることに合意しました。現在、SyncromuneはメキシコでSyncrovax™療法の臨床試験を開始しており、抗腫瘍活性を示す有望な初期臨床データを取得しています。
2024年6月28日、Syncromuneは米国FDAからSYNC-T SV-102療法に対してFast Track指定を受けました。この療法は転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の患者を治療するための主要な候補薬です。2024年3月9日現在、mCRPC患者を対象としたSV-102の第I相試験の中間データでは、13人の評価対象患者のうち85%の客観的反応率（ORR）を示し、安全性と耐容性が良好で、グレード3または4の自己免疫性有害事象は発生していませんでした。これらの患者の中で、5人が完全奏効（CR）、6人が部分奏効（PR）、2人が安定した病状（SD）を示しました。特に、評価された13人の患者のうち7人（53.8%）は骨転移の完全解消を経験しました。
SYNC-T SV-102の組成には、CTLA-4モノクローナル抗体（YH001）とCD40刺激モノクローナル抗体（YH003）が含まれており、すべてBiocytogenの子会社Eucure Biopharmaからライセンスされています。
我々は、米国のTRACONと協力し、肉腫や他の適応症を探索するための合意を締結しました。YH001とenvafolimab（PD-L1 mAb）およびドキソルビシンの組み合わせによる軟部肉腫患者の治療に関する第I/II相臨床試験は、2022年8月にFDAから承認され、2022年11月に最初の患者が投与されました。この第I相試験は2023年12月に終了し、15人の患者が登録されました。進行または転移性軟部肉腫の患者において、YH001とenvafolimabまたはenvafolimabとドキソルビシンの組み合わせは、4.0 mg/kg未満の投与量で良好に耐容されました。評価対象の11人の患者のうち、3人が部分奏効（PR）、5人が安定病状（SD）を示しました。
YH001は、Junshi Biosciencesの抗PD-1モノクローナル抗体Tuoyi（Toripalimab）と組み合わせて、オーストラリアで実施された第I相臨床試験で有望な安全性と有効性を示しました。この試験では、0.05 mg/kgから6.0 mg/kgまでの用量増加が行われました。2022年12月31日のデータ収集時点で、29人の登録患者のうち26人の評価対象患者の中で、5人が部分奏効（PR）を示し、11人が安定病状（SD）を示しました。研究は主要評価項目を達成し、YH001の併用療法における最大耐容用量（MTD）は4.0 mg/kgであることが決定されました。
試験番号: YH001002
NCT番号: NCT04357756
サイトトキシックT細胞関連タンパク質4（CTLA-4）、別名CD152は、T細胞活性化において重要な調節役割を果たします。CTLA-4は制御性T細胞（Tregs）の表面に発現し、B7-1（CD80）およびB7-2（CD86）が抗原提示細胞（APC）の表面に結合した際に、B7とCD28の結合を競合的に阻害します。その結果、T細胞の活性化が抑制されます。CTLA-4を標的とする抑制的抗体は、このメカニズムをブロックしてT細胞の活動を高め、患者の免疫応答を腫瘍に対して改善します。
ヒトの抗腫瘍応答の抑制信号をブロックすることは、現在最も有望な腫瘍免疫療法と考えられています。CTLA-4とPD-1は免疫系の重要なチェックポイントであり、したがって腫瘍免疫療法の主要ターゲットです。これらをブロックすることにより、さまざまな種類のT細胞が影響を受け、抗腫瘍免疫攻撃が開始されます。現在、CTLA-4を標的とする市販の抗体薬には、BMSのCTLA-4 mAbであるイピリムマブ（Yervoy）と、AkesoのPD-1/CTLA-4二重特異的抗体であるカドニリマブ（商標名：Kaitanni; AK104）があります。
