非GLP毒性試験

• IHC/IF/ICCターゲット分類：
  • リンパ球系：CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、CD27、CD38、CD45、CD47、CD69、CD79a、CD103、CD161、PD-1、FOXP3、OX40、LAG3、4-1BB、NK1.1、NCR1、TCR、MHC-1、FCRn など
  • 骨髄系：CD68, CD86, CD163, CD206, iNOS, F4/80, CD45, CD38, PD-1, CD11c, CD11b, Ly6c, Ly6g, トリプターゼなど
  • TAA / TSA：B7H3, p53, CK, CK5, TOP2, TROP2, HER2, HER3, ER, PR, PD-L1 /PD-1, EGFR, Claudin18.2, MUC1, TPBG, ROR1, LILRB4, Eカドヘリン, WT1, PTK7, EPCAM, MET, GPC1, MUC16, DLL3など
  • サイトカイン / サイトカイン受容体：IFN-γ, IL23, グルカゴン, インスリン, CXCR1, TGFベータ受容体, CCR3, CCR8/CD198など
  • ミクランギウム / 血液脳関門：CD31, VEGF受容体2, TFR1, IGF1R, CD98h, LAT1など
  • リン酸化：c-MET, p-ERKなど
  • その他：C3/C3a, ASPH, ZP2, βアミロイド(1-40), βアミロイド(1-42), MED13L, uPARなど
• RNAスコープ：UBC, IL23, IL4, IL13など
• FISH/ISH：c-MET, EGFRなど

ペムブロリズマブは、B-hPD-1マウスのMC38異種移植モデルにおいて、用量依存的に有意な抗腫瘍効果を示しました。G4マウスでは、コントロール群と比較してマクロファージ中のPD-1発現が低下しており、マクロファージが抗PD-1治療において重要なエフェクター細胞であることを示唆しています。

MC38腫瘍の浸潤縁においてM1の増加が認められた一方、M2はペムブロリズマブ投与に反応して用量依存的に有意に減少しました。これは、M1浸潤が抗PD-1抗体を介した腫瘍増殖抑制を促進したことを示唆しています。

TMA染色は、Testの腫瘍浸潤辺縁と中央腫瘍領域でCD8+ T（CTL）細胞が著しく増加したことを示しています。これはM1/M2比率の増加と関連しています。

喘息の主な特徴：

• 呼吸器の慢性炎症：気管支および血管周囲に混合炎症細胞の浸潤
• 呼吸器過敏症および気流閉塞：気管支の粘液形成

利用可能な病理解析：

• 病変の診断、モデル構築が成功したかどうかを判断
• グループ間の差異をカウントし、異なるモデル構築の用量、方法、動物などの長所と短所を分析
• 病理結果に基づいて、次の実験の合理的な提案を行う
• 薬理学と結びつけて、異なる薬物の疾患緩和効果と薬物効果の違いを分析

HE染色-乾癬皮膚組織の炎症

HE染色-アトピー性皮膚炎皮膚組織の炎症

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の主な特徴：
NASHはNAFLDの一形態で、肝臓の脂肪に加えて肝炎による炎症と肝細胞の損傷を伴います。炎症と肝細胞の損傷は肝線維症や肝硬化、または肝癌を引き起こす可能性があります。

免疫組織化学で肝臓中の線維芽細胞マーカーα-SMAを示す

IBDの主な特徴:

• 組織破壊：腸腺の喪失、杯細胞の減少、粘膜層に潰瘍形成
• 腸炎：粘膜層／粘膜下層／筋層の浮腫、混合炎症細胞の浸潤

注：コントロール群の動物の大腸には、顕著な病理変化は見られませんでした。DSS誘導モデル群では、大腸において隠窩喪失、潰瘍形成、混合炎症細胞の浸潤が観察されました。黒い矢印は隠窩の喪失を示し、黒い三角形は粘膜層の潰瘍形成を示し、黒い星は炎症細胞の浸潤を示します。

注：コントロール群の動物の大腸には、顕著な病理変化は見られませんでした。DSS誘導モデル群では、大腸において線維増生が観察されました。黒い矢印は線維増生を示します。

注：40%エタノール注入後のコントロール群動物の大腸には、顕著な病理変化は見られませんでした。TNBS誘導モデル群では、大腸に潰瘍形成、全層炎症、腸壊死が観察されました。黒い矢印は粘膜層の潰瘍形成を示し、黒い三角形は腸壊死を示し、黒い星は全層炎症を示します。

注：FACSコントロール群の動物の大腸には、顕著な病理変化は見られませんでした。CD4+CD25–移植転送モデル群では、大腸において隠窩の喪失と炎症細胞の浸潤が観察されました。黒い矢印は隠窩の喪失を示し、黒い星は炎症細胞の浸潤を示します。

CIAの主な特徴：
CIAは、関節リウマチ（RA）の様々な動物モデルの中で、最も広く研究され、使用されている標準モデルです。CIAモデルは、多形核細胞および単核細胞の浸潤を伴う増殖性滑膜炎、軟骨破壊、骨吸収、パンヌス形成、線維化など、RAと共通の病理学的特徴を有します。

HE染色：炎症細胞の浸潤、軟骨破壊、骨吸収、膿腫形成

外科的誘発OAモデルの主な特徴：
OAを誘発する外科的方法は、関節の不安定化、関節メカニクスの変化、そして関節内炎症の組み合わせによって作用します。前十字靭帯断裂（ACLT）モデルは、ACL損傷によって誘発され、関節の不安定化を引き起こし、ひいては外傷性変形性関節症（PTOA）につながります。マウスにおけるACLT誘発OAモデルは、軟骨破壊、骨棘形成、滑膜変化など、多くの特徴を示します。

サフラン-Oおよびファストグリーン染色 - 軟骨破壊

前臨床毒性試験は、主に薬物の安全性評価に重点を置いています。薬物の安全性と有効性は医薬品開発の決定要因であり、毒性と安全性の不一致は医薬品開発プロセス全体を通して試験中止の主な原因となります。その目的は、動物モデルにおける薬物曝露と毒性反応の関係を研究し、毒性および毒性反応の標的臓器の可能性を明らかにし、ヒトにおける薬物の安全性を予測することにより、ヒト臨床試験のための信頼性の高いトキシコキネティクスの根拠を提供することです。

チーム紹介

• 技術責任者：
  • 獣医病理学認定医（中国）、日本毒性病理学会会員
• 豊富な経験：
  • 毒性病理学で10年以上の経験、効能病理学で6年以上の経験
  • 10件以上の二重出願プロジェクトを成功裏に管理
• 病理学の専門知識：
  • ワクチン、抗体、低分子薬、核酸医薬品における毒性病理学の経験
  • 動物モデル：カニクイザル、ビーグル犬、ラット、マウス、ウサギ、ミニブタ
  • 100,000枚以上の組織切片を処理・分析
• 病理学プロジェクトリーダー：
  • 病理学のプロジェクトリーダーとして4年以上の経験
  • 30,000枚以上のスライドを様々なプロジェクトでレビュー

Selicrelumab（類似体）によるB-hCD40ヒト化マウスにおける急性期タンパク質の増加および肝障害の反応

B-hSIRPa/hCD47ヒト化マウスにおける貧血および網状赤血球増多症

高用量Hu5F9治療の初期段階で赤血球とヘモグロビンは一時的に減少し、その後正常値に戻ります。

B-hSIRPa/hCD47ヒト化マウスにおける高ビリルビン血症、リンパ球数の低下および悪寒