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多発性硬化症（MS）は、中枢神経系（CNS）の慢性自己免疫性炎症性疾患であり、脳炎、脱髄、進行性の神経機能障害を引き起こします。臨床症状には、筋肉の硬直や麻痺、視覚障害、知覚消失、運動失調などが含まれ、多くは再発性に発生します。多発性硬化症の様々な動物モデルの中で、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）モデルは、ヒト MS で見られる病態学的な炎症と脱髄を酷似して再現するため、最も広く使用されています。
齧歯類（特に EAE マウスモデルや EAE ラットモデル）では、脊髄ホモジネート、あるいはミエリン塩基性タンパク質（MBP）、プロテオリポタンパク質（PLP）、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）といった精製ミエリンタンパク質を用いて疾患を誘発できます。これらの抗原はミエリン特異的 T 細胞を活性化し、活性化した T 細胞は血液脳関門を通過して炎症カスケードを開始させ、軸索損傷、脱髄、運動機能障害を引き起こします。EAE モデルにおける疾患進行は、通常、標準化された臨床スコアリングと、局所的な脱髄及び中枢神経系（CNS）炎症の組織病理学的解析によって評価されます。
バイオサイトジェン（Biocytogen）は、MOG（ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質）誘発型 EAE（実験的自己免疫性脳脊髄炎）マウスモデルを確立しています。このモデルは前臨床段階の多発性硬化症（MS）研究において十分に検証されたもので、薬物効果評価、メカニズム研究、免疫調節治療薬開発に最適です。これらの EAE モデルは、自己免疫性神経炎症の研究や MS 関連治療薬の探索を推進するために、信頼性の高い in vivo プラットフォームを提供しています。
モデル作成方法： 0日目にMOG35-55/CFAエマルジョン（皮下注射）を脇腹（青い点）または首と臀部（赤い点）に投与し、MOG35-55/CFAエマルジョン投与後2時間および24時間後にPTX（腹腔注射）を投与しました。体重とEAEスコアは2日ごとに記録しました。実験終了時に脊髄の腰部拡張部を採取し、H&EおよびLFB染色を行いました。
モデル動物： C57BL/6、B-hCD40hFcRnマウス、8～10週齢、雌
検出指標： 体重と臨床スコア（2日ごと）、H&E、Luxol Fast Blue（LFB）染色
| Readout | ||
| Included tests | Phenotype | Body weight |
| Clinical score | ||
| Histopathology | H&E; LFB | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines analysis |
| Peripheral blood flow cytometry | Flow cytometry assay | |
| Score | Symptoms | Description |
| 0 | Normal | Hold mouse by the base of the tail. Unaffected, mouse can "helicopter" tail. |
| 0.5 | Tail limpness | Hold mouse by the base of the tail. Some loss of tail tone. |
| 1 | Hold mouse by the base of the tail. Complete tail limpness, with no evidence of limb weakness. | |
| 1.5 | Limpness | No hind limb paralysis, but the hind limbs fail when ambulating on the lid metal grid. |
| 2 | Gait irregularities. Hold mouse by the base of the tail, the hind limbs are curled up. Or mouse's head is tilted, it can't keep balance with no hind limb paralysis. |
|
| 2.5 | Hind limbs paralysis | Partial paralysis of hind limbs, waddles upon ambulation, but does not drag limbs. Or mouse's head is tilted, and it keep fall down with no hind limb paralysis. |
| 3 | Partial paralysis of hind limbs as evidenced by dragging one limb upon ambulation. | |
| 3.5 | Forelimbs paralysis | Complete paralysis of both hind limbs, dragging body by forearms, still capable of moving around the cage. |
| 4 | Responsive but not moving/stationary, listless, rapid breathing (consult institutional veterinarian, consider euthanasia). | |
| 4.5 | Dead | Immobile and unresponsive, moribund (immediate euthanasia recommended). |
| 5 | - |
| Group | Onset (day) | Peak (day) | Incidence |
| G1: C57BL/6J |
12 | 16 | 5/5 |
| 12 | 16 | ||
| 14 | 17 | ||
| 12 | 16 | ||
| 12 | 16 | ||
| G2: C57BL/6N |
14 | 18 | 5/5 |
| 12 | 14 | ||
| 14 | 18 | ||
| 14 | 16 | ||
| 14 | 18 |
図1. MOG35-55誘発EAE C57BL/6JマウスおよびC57BL/6Nマウス（A、B）に、投与0日目にMOG35-55エマルジョンを頸部および臀部（C）に皮下注射しました。PTX（腹腔内）は、MOG投与2時間後および24時間後に投与しました。体重および臨床スコアは2日ごとに記録しました。値は平均値±標準誤差（SEM）、n=5で表しています。
MOG35-55誘発EAEに対する抗CD40の有効性 0日目にMOG35-55エマルジョン（皮下注射）を脇腹（青い点）に投与し、MOG投与後2時間および48時間後にPTX（腹腔注射）を投与しました。0日、4日、8日に同種型コントロールまたは抗CD40を投与しました。(A) 体重 (B) 臨床スコア (C) を2日ごとに記録しました。H&EおよびLFB染色で脊髄の免疫細胞浸潤と脱髄を評価しました（D）。値は平均±SEM、n=5として表されます。G2と比較した場合、*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、**** p<0.0001となりました。
MOG35-55誘発EAEに対する抗CD40Lの有効性 0日目にMOG35-55エマルジョン（皮下注射）を首と臀部（赤い点）に投与し、MOG投与後2時間および48時間後にPTX（腹腔注射）を投与しました。G3（同種型コントロール）またはG4（抗CD40抗体）に2週間ごとに投与しました。体重（A）および臨床スコア（B）を2日ごとに記録しました。データはG2との比較みおいて平均±標準誤差（SEM）で示されています。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、****p<0.0001。
EAEの臨床症状（炎症と脱髄）に対する抗CD40L抗体（アナログ、in house）の
有効性
B-hCD40/hCD40Lマウスの脊髄を30日目に摘出して、Luxol Fast Blue（LFB）（A）またはHematoxylinおよびEosin（H&E）（B）で染色しました。代表的な切片が示されています。脊髄の炎症細胞および脱髄のスコア（C&D）。データはG2と比較した平均±標準誤差（SEM）で表示されています。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001。
MOG35-55誘発EAEに対する抗CD40Lの有効性 0日目にMOG35-55エマルジョン（皮下注射）を首と臀部（赤い点）に投与し、MOG投与後2時間および48時間後にPTX（腹腔注射）を投与します。抗CD40抗体または同種型コントロール群は2週間ごとに投与されます。実験終了時に血清を採取し、サイトカインレベルを評価します。データは平均 ± SEM、n=6、G2 との比較、*p<0.05、**p<0.01、*** p<0.001、**** p<0.0001 として表されます。
