抗GPCR探索プラットフォームの特徴

• ネイティブな構造を有する抗原：ターゲットの薬物化可能性を科学的かつ包括的に評価し、異なる結合エピトープと生理機能を持つ抗体をスクリーニングするために、当社は完全なネイティブ構造を持つ抗原を用いてマウス免疫を行います。したがって、RenMice®にはDNA免疫と細胞免疫によってGPCR抗原が提供され、得られる完全ヒト抗体の特異性と多様性が確保されています。
• In vivo DNAインジェクション技術：DNA免疫の効果をさらに高めるために、多数の実験データに基づいて、さまざまなインジェクション方法と組み合わせた適切なトランスフェクションアジュバントを選択し、in vivoでのDNAトランスフェクションの効率を高め、プラスミド要素を最適化することで、マウスのGPCR抗原の発現レベルを向上させます。
• 免疫増強ペプチド：マウスの MHC クラス II 分子に効果的に結合する短いペプチド断片を GPCR の細胞内 C 末端ドメインに融合すると、CD4+ T 細胞が活性化され、マウスの免疫応答が強化されます。
• ノックアウトマウスおよびヒト化マウス：当社は、標的遺伝子をノックアウトしたRenMice（「RenMice HiTSプラットフォーム」）を用いて抗体を作製しています。ノックアウトRenMiceは、非ノックアウトマウスと比較して、マウスとヒトで同一の抗原配列を認識する抗体を産生することができ、GPCR標的の内因的最小限の細胞外ドメインを認識可能なエピトープに変換します。ノックアウトマウスの使用は、抗体が認識するエピトープの多様性を向上させるだけでなく、ヒトとマウスの標的に交差認識する抗体の増加をもたらし、マウスにおける有効性の検証を容易にします。多くのGPCR標的はヒトとマウスの間で相同性が低く、ヒトとマウスの両方のGPCRを認識する抗体を得ることが困難です。当社は、これらの標的に対して、標的遺伝子ヒト化マウス、またはリガンドと受容体の両方をヒト化したマウスを作製し、交差反応性抗体の取得が困難な標的に適した実験動物モデルを提供しています。

開発中の抗GPCR抗体