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医薬品の有効性と安全性に関するメカニズムと機能に関するデータは、IND申請の成功に不可欠です。当社は、お客様の医薬品開発プロセスの具体的なニーズに合わせて、カスタマイズされた専門的な試験デザインをご提供します。
薬効学（PD）サービスには以下が含まれます：
薬物動態学（PK）サービスには以下が含まれます：
受容体占有率（RO）は、抗体医薬品開発における重要な薬力学的指標です。RO分析は、特定の用量下において、様々な時点における被験物質の特定細胞への結合を評価します。ROデータを薬物動態データおよび薬効データと統合することで、研究者は用量反応関係をより深く理解することができます。フローサイトメトリーは、競合抗体、非競合抗体、抗薬物蛍光二次抗体を用いて受容体占有率研究を実施するための主要な方法です。様々な検出条件を検討することで、遊離受容体、結合受容体、および総受容体のシグナルを測定し、受容体占有率を正確に算出することができます。
RO%解析のメカニズム
B-hCD40マウスの末梢血CD19+ B細胞におけるCD40抗体の受容体占有率測定 ヒト化B-hCD40マウスは、異なる用量の抗ヒトCD40抗体で治療され、末梢血のB細胞における受容体占有率の割合がフローサイトメトリーアッセイにより評価されました。
腫瘍浸潤免疫細胞の解析は、薬剤が腫瘍免疫微小環境に与える影響を理解する上で不可欠です。マルチパラメータフローサイトメトリーを用いることで、腫瘍内の様々な免疫細胞サブセットの浸潤レベル、活性化または阻害状態を包括的に評価することができます。より詳細な知見を得るために、マルチプレックス免疫蛍光染色法と免疫組織学的染色（IHC）法を用いて、腫瘍組織切片における免疫細胞浸潤とその空間分布を解析します。これらのアプローチは、分化型腫瘍免疫療法の作用機序を解明するための重要なデータを提供します。
異なる体積のMC38腫瘍におけるさまざまな免疫細胞の浸潤データは、Mean±SEMとして示され、一次元配置分散分析を行い、100 mm3と比較されました。
Quadro免疫蛍光染色による腫瘍組織のフルスライドスキャンと、浸潤縁におけるM1とM2の共局在 MC38腫瘍の侵襲辺縁ではM1が増加し、ペムブロリズマブ治療によりM2は有意に減少しました。これは、M1浸潤が抗PD-1による腫瘍成長抑制を促進したことを示しています。
TMA染色により、CD8+ T（CTL）細胞がTestの腫瘍侵襲辺縁および腫瘍中央領域で劇的に増加したことが示されました。これは、M1/M2比の増加と関連しています。
中央腫瘍および侵襲辺縁におけるmCD8+ T細胞の組織微小アレイIHC染色
サイトカインアッセイは、免疫療法、免疫関連疾患、および免疫関連毒性の研究において重要なバイオマーカーとして機能します。ELISA、Luminex、MSDプラットフォームを使用して、細胞上清液、血清、組織液、組織均質化サンプルのシングルまたは多重サイトカインアッセイを実施します。これにより、免疫腫瘍学および自己免疫疾患の薬理学的研究、ならびにサイトカインストームの調査などの毒性学的研究をサポートします。
空気乾燥させたTGN 1412は、in vitroでPBMCのサイトカインストームを誘発することができます
当社は、前臨床薬物動態（PK）試験およびバイオアナリシスにおいて豊富な経験を有し、抗体医薬品の専門的なPK解析サービスを提供しています。当社のPKバイオアナリシスプラットフォームには、ELISA法と電気化学発光（ECL）法を採用しています。
抗体薬物動態研究は、従来の化学薬物研究とは異なりますが、依然として古典的な薬物動態学的手法に基づいています。しかしながら、抗体の特性によって影響を受ける標的化と薬物動態特性にはより重点が置かれています。当社は、抗体血清／血漿濃度検出と抗薬物抗体（ADA）スクリーニングの2種類の実験サービスを提供しています。
| ELISA | ECL | |
| Plates | Ordinary microporous plate | Graphite electrode microplate |
| Reaction Principle | Catalytic substrate luminescence after antigen antibody binding | Electrochemiluminescence after antibody antigen binding |
| Instrument | BioTek H1/EPOCH2 microplate reader | MSD |
| Advantage | Low cost; High flux; More experience | High sensitivity; High flux; Multi-factor detection; Low sample volume |
| Dynamic range | 2-3 logs | 3-5 logs |
| Purpose | Bioanalytical method validation; Quantitative detection; ADA | |
| Sample Type | Serum or plasma of mice, rats, dogs, monkeys, human, etc; Tumor; Brain tissue; Cerebrospinal fluid. | |
| Drug Type | Monoclonal antibody, Bispecific antibody, ADC, Fusion protein, etc. | |
データは、2つのサンプリング方法の実験結果に明確な差がないことを示しています。
HER2×TROP2 BsADCのNCI-H1975異種移植モデルにおける薬物動態解析 3mg/kgのHER2×TROP2 BsADCを１回投与した後、ペイロードMMAEは腫瘍に蓄積され、血漿中では低いレベルで存在していることがわかりました。これは、HER2×TROP2 BsADCが効率的な腫瘍ターゲティングMMAE送達を達成し、より良い抗腫瘍活性を示す可能性があることを示唆しています。
B-SDGラットにおけるADCの抗腫瘍活性 (A) ADC（トラスツズマブ-IgG1-VcMMAE）は、B-SDGラットのNCI-H1975腫瘍の成長を阻害しました。ヒト非小細胞肺癌細胞（5E6）をB-SDGラット（雌、8週間齢、n=6）に皮下移植しました。腫瘍体積が約300-400mm3に達した時点でラットはグループ分けされ、所定の用量のADCを投与しました。(B) 治療中の体重変化。(C) 最後の治療後のADCのPK試験。Aパネルに示されているように、ADCはB-SDGラットで腫瘍成長を抑制する効果を示し、B-SDGラットがADCの生体内評価に強力な前臨床モデルを提供することを証明しました。値は平均±SEMとして示されています。
生物学的製剤による治療中において、一部の生物は免疫応答を発現することがあり、最も顕著なのは抗薬物抗体（ADA）の産生です。免疫原性とは、物質が免疫応答を引き起こす能力を指します。ADA-モノクローナル抗体（mAb）免疫複合体の形成は、モノクローナル抗体の新たなクリアランス経路として機能し、治療効果と体内からの排泄に大きな影響を与えます。
一般的に使用されている ADA 検出法は、ADA と薬物の特定の組み合わせの特性を利用して、マウスで生成された ADA (基本的にはマウス抗ヒト IgG) を検出します。
生理食塩水群および投与前の検体からSNR値（SNR＝単一検体の信号値／プール系列の信号値）を算出し、異常値を除外した後、残りの検体のSNRを用いてスクリーニング閾値1.24を算出しました。全検体のSNR値をスクリーニング閾値と比較し、スクリーニング閾値を超える検体を陽性「＋」、スクリーニング閾値未満の検体を「－」と記録しました。NA: マウスの死亡によりサンプリングできませんでした。
