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同系異種モデルでは、腫瘍が免疫機能を持つ同じ遺伝的背景を持つマウスに移植され、腫瘍と免疫の相互作用の研究や、免疫療法の評価が可能となります。
ヒト化マウスは、マウス相同タンパク質をヒトタンパク質に置換することで、一部の抗体がヒトとマウス間で相互認識できないという問題を克服します。これにより、ヒトまたはヒト化抗体医薬品を薬効評価に用いることが可能になり、これまで薬効評価を代替抗体のみに頼っていたという課題を解決します。これは、医薬品開発のトランスレーショナル・レートを向上させるだけでなく、研究開発コストを大幅に削減します。さらに、免疫不全マウスを用いたヒト免疫再構築モデルと比較して、高い費用対効果と結果の安定性を実現します。
当社は、革新的な医薬品開発に対する市場の需要に応えるため、単一、二重、または複数の標的を標的とする一連のヒト化マウスモデルを開発しました。さらに、薬物の作用機序の可能性に基づき、対応するヒト化腫瘍細胞株を作製し、より包括的かつ効果的な薬効評価疾患モデルを提供しています。
ヒト化 CD40 マウスのケーススタディ
B-hCD40 マウスにおける抗ヒト CD40 抗体の抗腫瘍活性
B-hPD-1/hPD-L1/hCD40マウスにおけるPembrolizumabとSelicrelumabの抗腫瘍活性
B細胞CD40受容体のRO
腫瘍関連抗原(TAA)は、腫瘍細胞に特異的であるか、または腫瘍細胞で高発現している一方、健常細胞では発現が欠如しているか、または低発現している抗原分子です。腫瘍細胞の増殖、分化、遊走に関与していることから、抗腫瘍薬の有効な分子標的となる可能性があります。TAA関連薬剤は、抗体依存性細胞傷害(ADCC)/補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導し、免疫応答を活性化することで腫瘍細胞を殺傷します。これらの薬剤の有効性は、TAAヒト化マウス由来細胞株を野生型マウスに皮下/in situ接種することで評価できます。
当社は、TAA 関連医薬品の開発に対する現在の市場の需要を満たすために、効能評価用のヒト化細胞株セットを開発しました。
一部のTAA標的は健康な組織や細胞にも発現し、重要な生理機能を担っています。そのため、これらの標的を標的とする薬剤は深刻な毒性副作用を引き起こす可能性があります。当社は、薬剤の安全性評価に適したヒト化動物モデルを提供しています。