当社BsADCアセットの特徴

二重特異性ADC（bsADC）を用いて2つの腫瘍関連抗原を標的とすることは、腫瘍外毒性を低減し、抗腫瘍効果を向上させる治療戦略です。この目的のための新規bsADCの創薬を可能にするため、当社は以下の主要な利点を備えた大規模bsADCプラットフォームを開発しました。

• 完全ヒト型、共通軽鎖抗体：RenLiteマウスは、遺伝的に多様な完全ヒト共通軽鎖抗体バックボーンを生成し、CMC プロセスを容易にする Y 字型の二重特異性抗体を作製することができます。
• 新しいリンカー/薬剤：独自のリンカー／ペイロードシステムBLD1102は、超親水性で切断可能なリンカーと、高い効力と強力なバイスタンダーキリング効果を有する新規トポイソメラーゼI阻害剤ペイロードBCPT02で構成されています。このシステムは、カニクイザルにおいて良好な安全性プロファイルを示しました

BsADCプロジェクト例

TAA抗体ライブラリ

アセットの概要

当社は、IDEAYA、ABL Bio、Ona Therapeutics、ADC Therapeuticsなど、世界中のADC企業と複数の契約を結んでいます。評価/ライセンス/共同開発にご興味のある方は、お問い合わせまでご連絡ください！

PTK7×EGFR 二重特異性抗体薬物複合体

BCG017 ハイライト

• PTK7 と EGFR は多種多様な固形腫瘍において共発現している
• BCG017 は相乗効果を示し、腫瘍の異質性に効果的に対応している
• 中等親和性の EGFR アームを活用することで、このアプローチは EGFR 単独と相互作用する際に、内在化と力価が低下することを示し、正常組織における EGFR 介在性毒性を潜在的に低減させる可能性があります。
• 優れた血漿安定性を示します（21 日間のインキュベーション後の遊離ペイロードは 0.5% 未満で、エンヘルツよりも低い値です）

多種多様な PDX モデルにおいて優れた効果を示す

PDX	cancer type	PTK7 H score	EGFR H score	bsADC vs bencchmark ADCs
BP1395	breast	61	241	superior
BP0595	breast	107	188	superior
BP0847	CRC	29	215	superior
BP1013	gastric	124	96	superior
BP0634	gastric	ultra low	84	comparable
BP0554	NSLCL	6	265	superior
BP0865	esophagus	73	269	comparable
BP0203	pancreatic	27	266	comparable

複数の癌細胞種における PTK7×EGFR の共発現

両方の標的が発現している場合に最も強い結合力を示す

PTK7 x TROP2 BsADC（BCG033）

アセットのハイライト

• 単一標的薬剤の毒性によって制限されているTRODELVYの臨床的有効性を高め、治療域を広げるため、転移性TNBCに対するTROP2関連bsADCの開発を目指しました。
• PTK7は乳癌、特にTNBCにおいて高い発現を示しており、腫瘍誘導細胞にも多く存在しています。
• BCG033 は、in vivoでベンチマーク ADC よりも優れた抗腫瘍効果を示した新しい抗 PTK7 x TROP2 bsADC です。

複数の癌細胞種におけるPTK7 x TROP2の共発現

異種移植モデルでベンチマークADCよりも優れた抗腫瘍効果を示しました