炎症と自己免疫

骨粗鬆症

骨粗鬆症を対象として、C57BL/6マウス、B-hRANKLなどのターゲットヒト化マウスおよびラットなど、さまざまな系統で卵巣摘出による骨粗鬆症モデルを確立しています。これらのモデルは、閉経後の骨粗鬆症をシミュレートし、薬物の有効性評価に使用されています。

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  • 卵巣摘出誘導骨粗鬆症
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    卵巣摘出誘導骨粗鬆症

    骨粗鬆症は、さまざまな原因によって引き起こされる全身的な骨疾患です。骨密度と骨品質の低下、骨微細構造の損傷、骨の脆弱性の増加が特徴で、骨折が起こりやすくなります。エストロゲンは骨代謝に影響を与える可能性があります。閉経後、エストロゲン濃度が低下し、破骨細胞を効果的に抑制できなくなるため、破骨細胞の活動が活発化し、骨細胞の分解と吸収が急速に進み、骨量が減少し、骨量減少が加速し、骨粗鬆症につながります。マウスの両側卵巣摘出術は、閉経期骨粗鬆症を再現する実験として用いられ、医薬品の有効性を評価しました。

    結果
    C57BL/6マウスにおける卵巣摘出誘導骨粗鬆症
    Detection indicators
    Micro-CT Ex Vivo Left Femur
    HE Bone Trabecula Area

    マウスにおける卵巣摘出誘導骨粗鬆症  A. 0日目にC57BL/6マウスから卵巣を摘出しました。体重は毎週記録されました。摘出から6週間後に子宮と骨を採取し、試験を行いました。B. 卵巣摘出により、骨の骨小梁と子宮の重量が減少し、体重は増加しました。値は平均±SEMで表されています。N = 8、T検定、* p<0.05、***p<0.0001。

    C57BL/6マウスにおける卵巣摘出誘導骨粗鬆症

    マウスにおける卵巣摘出誘導骨粗鬆症 0日目にC57BL/6マウスから卵巣を摘出しました。摘出から6週間後に骨を採取し、Micro-CTで画像化されました。卵巣摘出により骨量の減少が見られました。値は平均±SEMで表されています。N = 8、T検定、 p<0.05、**p<0.01、**p<0.001。

    B-hRANKLマウスにおける卵巣摘出誘導骨粗鬆症の有効性試験
    Detection indicators
    Micro-CT Left Femur and Tibia

    B-hRANKLマウスにおける卵巣摘出誘導骨粗鬆症 A. B-hRANKLマウスにおいて、卵巣摘出後5週間でin vivo CTを行いました。その結果、卵巣摘出後にマウス組織の骨密度が低下したことが示されました。B. B-hRANKLマウスにおいて、卵巣摘出後7週間でin vivo CTを行いました。その結果、Denosumabが卵巣摘出マウスの組織骨密度を増加させることが示されました。C. B-hRANKLマウスにおいて、卵巣摘出後10週間でex vivo CTを行いました。その結果、Denosumabが卵巣摘出マウスの脛骨骨密度を増加させることが示されました。値は平均±SEMで表されています。2群はT検定で分析され、3群は一元配置分散で分析されました。 p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、***p<0.0001。

    ラットにおける卵巣摘出誘導骨粗鬆症
    Detection indicators
    Micro-CT Left Femur and Tibia
    ELISA Blood ALP (alkaline phosphatase)

    ラットにおける卵巣摘出誘導骨粗鬆症 A. 0日目にSDラットの卵巣摘出(OVX)を行いました。B. 体重は毎週記録されました。C. 摘出から2週間後に血清中のALTがテストされました。D-E. ラットの骨状態を分析するためにin vivo CTが実施されのました。値は平均±SEMで表されています。N = 5-10、T検定、 p<0.05、**p<0.01、**p<0.001。

    ラットにおける卵巣摘出誘導骨粗鬆症

    ラットにおける卵巣摘出誘導骨喪失 0日目にSDラットの卵巣摘出(OVX)を行いました。摘出から8週間後に大腿骨および脛骨を採取し、ex vivo CTにより骨構造およびミネラル密度分析を行いました。値は平均±SEMで表されています。n=5-10、T検定、 p<0.05、**p<0.01、***p<0.001。