炎症と自己免疫

遅延型過敏症

免疫抑制剤の有効性評価に使用できる OXA および KLH 誘発 DTH マウスモデルを確立しました。

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    遅延型過敏症(DTH)

    遅延型過敏症(DTH)は、対応する抗原に対するエフェクターT細胞の作用後に単核細胞の浸潤と組織細胞の損傷を特徴とする炎症反応です。通常、細菌感染、ウイルス感染、腫瘍性疾患、移植片拒絶反応、接触性皮膚炎などで発症します。

    マウス接触過敏症反応は、接触アレルゲンに対するT細胞を介した免疫応答を研究するために広く用いられているモデルです。オキサゾロン(OXA)はハプテンであり、皮膚に塗布すると皮膚タンパク質と結合して完全な抗原を形成し、Tリンパ球の増殖を刺激して感作リンパ球を形成します。4~7日後にOXAを再度塗布すると、局所的に遅延型アレルギー反応を引き起こします。

    キーホールリンペットヘモシアニン(KLH)は、樹状細胞がTh1細胞を認識することを可能にする、免疫原性の高いタンパク質高分子です。これは、後期DTHを誘発するための理想的な抗原です。KLHはマウスに全身投与されます。そして数週間後に局所的に再投与され、DTH反応は注射部位の相対的な腫脹によって評価されました。

    当社のOXAおよびKLH誘導DTHマウスモデルにより、免疫抑制剤の有効性評価が行えます。

    結果
    BALB/cマウスを使用したOXA誘導DTHマウスモデル
    DTHマウスモデルの構築 - OXA誘導DTHマウスモデル
    BALB/cマウスのOXA誘導DTHモデルにおけるデキサメタゾンの有効性評価

    OXA誘導DTHモデルでのデキサメタゾンの効果評価 A. 耳の厚さ(mm)。B. 耳の厚さの変化(mm)。(A. 二次元配置分散、 B. 一次元配置分散、 ** p< 0.01 , **** p< 0.0001)。

    BALB/cマウスDTHの組織学的評価  1% OXAによる耳介腫脹反応は、耳介の厚さ(H&E染色)の測定によって評価しました。また、DTHモデルにおける抗TNFα抗体またはデキサメタゾン(Dex)の有効性も評価しました。