SLE薬物の薬理学的および有効性評価用として、プラスチン誘発性SLEマウスモデルおよびMRL/lpr自発的SLEマウスモデルを開発しました。さらに、SLE関連のターゲットをカバーする900種以上のヒトターゲットKIマウスを生成し、さまざまな薬物のテストに使用されています。
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全身性エリテマトーデス(SLE)は、免疫調節機能の障害、炎症性サイトカインの過剰生成、自己反応性細胞および抗体による正常組織(心臓、関節、皮膚、肺、血管、肝臓、腎臓、神経系)への攻撃を特徴とする重篤な自己免疫疾患です。
プリスタン(別名、炭化水素油、2,6,10,14-テトラメチルペンタデカン、TMPD)は、広範な自己抗体を引き起こすことができます。プリスタンを投与されたマウスは、モノクローナル抗体を豊富に含んだ腹水、局所性慢性炎症(脂肪肉芽腫)、およびリウマチ様びらん性関節炎を発症します。これらの臨床症状はSLEに類似しています。
当社は、SLE治療薬の薬理学的および有効性評価のために、プリスタン誘発性SLEマウスモデルおよびMRL/lpr自然発症SLEマウスモデルを開発しました。さらに、SLE関連の標的を網羅し、様々な薬剤の試験に使用できる900匹以上のヒト標的KIマウスを作製しました。
Tissue Sample | Evaluation Index |
Urine | Urine protein/ |
Serum | Anti-ds DNA antibody |
Blood biochemical index | UREA |
CREA | |
Pathological detection | PAS staining |
H&E staining |
プリスタン処理後、尿中のタンパク尿量(A)およびマウス血清中の抗二本鎖DNA IgG量(B)が増加しました。
プリスタン誘発型SLE B-hCD40マウスモデルにおいて、抗CD40抗体処理後、マウス血清中の抗二本鎖DNA IgG量が減少しました。
Sample | Evaluation Index |
Urine | Urine protein |
Serum | Anti-dsDNA antibody, ANA |
Pathological detection | H&E staining |
IHC staining | |
Body weight, Survival curve |
異なる時間点でのマウスの体重変化、尿タンパク、サバイバルカーブ、血清中の抗dsDNAおよびANAの変化
SLEモデルマウスの腎臓の組織学的分析
A. 腎臓では、糸球体肥大、糸球体細胞増殖、およびマトリックスの増加が観察されました。皮膚では、表皮細胞の増殖、表皮の肥厚、角化過剰と低角化、真皮の炎症細胞浸潤が観察されました(20週齢マウス)。
B. 20週齢のマウスの腎臓で、C3およびIgGの沈着が見られました。
Readout | ||
Included tests | Survival rate | Survival rate |
Urine | Urine protein | |
Serum | UREA | |
CREA | ||
Histopathology | HE | |
Periodic Acid-Schiff stain (PAS) | ||
Masson staining | ||
Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
Tissue histopathology | IHC |