乾癬に対する創薬研究を支援するために、イミキモド誘発性乾癬モデルを提供しています。特に、マウスIL-17A遺伝子をヒトIL-17A遺伝子に置換したB-hIL17Aマウスなど、標的遺伝子ヒト化乾癬モデルは、簡便かつ効果的な治療試験のために活用されています。
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乾癬は、表皮角化細胞の過剰増殖を特徴とする皮膚疾患の一種です。遺伝的、エピジェネティック、そして環境的要因が組み合わさり、自然免疫系と獲得免疫系の両方の細胞と分子が関与すると考えられています。最も一般的に用いられる動物モデルは、イミキモド（IMQ）誘発性皮膚病変および皮膚炎症であり、その表現型はヒトの乾癬に類似しています。
乾癬マウスモデルでは、マウスに発疹や皮膚剥離の症状が見られ、イミキモド誘発性皮膚障害の程度は標準的な臨床スコアシステムを用いてモニタリングできます。皮膚表皮は肥厚し、病理組織学的には、不全角化と主に真皮への白血球の炎症性浸潤が認められます。IL-23/IL-17経路は、その炎症誘発作用から、乾癬の病態形成において特に重要であると考えられています。イミキモド誘発性乾癬モデルでは、IL-17サイトカインレベルが上昇しています。
当社は、乾癬治療薬の創薬アプリケーション向けに、ヒト化イミキモド誘発乾癬モデルを提供しています。特に、ヒトIL-17A遺伝子をノックインし、マウスIL-17A遺伝子を置換したB-hIL17Aマウスを作製しました。この遺伝子ヒト化マウス乾癬モデルは、ヒトIL-17Aを標的とした治療薬の簡便な試験を可能にします。
| Readouts | |
| Clinical scores | Erythema |
| Scaling | |
| Histopathology | Dorsal skin epidermal thickness |
| Histology scores (epidermal hyperplasia, parakeratosis and hyperkeratosis, erosion, inflammatory infiltration) |
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| Molecular levels | Skin IL17, IL23 levels |
デキサメタゾン（Dex）は、C57BL/6マウスのIMQ誘発乾癬の臨床スコアを改善しました。A. 治療中の体重変化。B. 毎日の紅斑スコア。C. 毎日のスケーリングスコア。D. 各グループの累積スコア。E. 各グループの累積スコア曲線下面積。（B-C. 二次元配置分散、E. 一次元配置分散、** p<0.01、**** p<0.0001）
デキサメタゾンは、C57BL/6マウスの乾癬モデルにおいて、ケラチノサイトの増殖および炎症細胞の浸潤を阻害しました。A. 背部皮膚のH&E染色。B. マウス表皮の厚み。C. 組織病理学的スコア。(一次元配置分散; **** p<0.0001)
デキサメタゾン（Dex）は、BALB/cマウスのIMQ誘発乾癬における臨床スコアを改善しました。A. 8日目の紅斑スコア。B. 8日目のスケーリングスコア。C. 8日目の累積スコア。D. 毎日の紅斑スコア。E. 毎日のスケーリングスコア。F. 各グループの累積スコア。（B-C. 二次元配置分散、E. 一次元配置分散、** p<0.01、**** p<0.0001）
Bimekizumabは、B-hIL17A/hIL17FマウスにおけるIMQ誘発乾癬を改善しました。A. 毎日の紅斑スコア。B. 毎日のスケーリングスコア。C. 各グループの累積スコア。D. 各グループの累積スコア曲線下面積。E. 背部皮膚のH&E染色。F. 表皮の厚み。G. 組織病理学的スコア。（二次元配置分散または一次元配置分散、* p<0.05、*** p<0.001、**** p<0.0001）
