乾癬マウスモデル
乾癬は、表皮の過剰増殖、核保持角化、免疫細胞の浸潤を特徴とする慢性炎症性皮膚疾患です。自然免疫系と獲得免疫系の複雑な相互作用が関与しており、遺伝的、エピジェネティック、および環境要因の影響を受けます。広く使用されている乾癬マウスモデルはイミキモド(IMQ)誘発モデルであり、ヒト乾癬を表現型的に模倣し、皮膚炎症、紅斑、鱗屑、表皮の肥厚を示します。
このIMQ誘発乾癬モデルでは、標準化された臨床スコアリングを用いてマウスの疾患重症度を評価することができます。組織学的特徴としては、皮膚の肥厚、核保持角化、および主に真皮における白血球浸潤が含まれます。特にIL-23/IL-17経路が乾癬の病態において中心的な役割を果たしており、このモデルではIL-17サイトカインレベルの上昇が観察されます。
乾癬治療薬の開発を支援するため、Biocytogenはターゲットヒト化イミキモド誘発乾癬モデルを提供しています。マウスのIL-17A遺伝子をヒトIL-17A遺伝子に置換したB-hIL17Aマウスを開発しました。この遺伝子ヒト化乾癬マウスモデルは、ヒトIL-17Aを標的とした治療薬の評価および乾癬におけるIL-17A媒介免疫応答の研究において強力なin vivoプラットフォームを提供します。
乾癬マウスモデル
- モデル動物: C57BL/6またはBalb/c、B-hIL17A/hIL17Fマウス、7-8週齢、雌
- 試薬: イミキモド(IMQ)クリーム
- モデル作成方法: 背中に5~8日間連続的に塗布、マウス系統に応じて異なります。
Readouts |
Clinical scores |
Erythema |
Scaling |
Histopathology |
Dorsal skin epidermal thickness |
Histology scores (epidermal hyperplasia, parakeratosis and hyperkeratosis, erosion, inflammatory infiltration) |
Molecular levels |
Skin IL17, IL23 levels |
C57BL/6マウスの乾癬モデルにおけるデキサメタゾンのin vivo有効性
デキサメタゾン(Dex)は、C57BL/6マウスのIMQ誘発乾癬の臨床スコアを改善しました。A. 治療中の体重変化。B. 毎日の紅斑スコア。C. 毎日のスケーリングスコア。D. 各グループの累積スコア。E. 各グループの累積スコア曲線下面積。(B-C. 二次元配置分散、E. 一次元配置分散、** p<0.01、**** p<0.0001)
デキサメタゾンは、C57BL/6マウスの乾癬モデルにおいて、ケラチノサイトの増殖および炎症細胞の浸潤を阻害しました。A. 背部皮膚のH&E染色。B. マウス表皮の厚み。C. 組織病理学的スコア。(一次元配置分散; **** p<0.0001)
BALB/cマウスの乾癬モデルにおけるデキサメタゾンのin vivo有効性
デキサメタゾン(Dex)は、BALB/cマウスのIMQ誘発乾癬において臨床スコアを改善しました。 A. 8日目の紅斑スコア。B. 8日目の鱗屑スコア。C. 8日目の累積スコア。D. 日毎の紅斑スコア。E. 日毎の鱗屑スコア。F. 各グループの累積スコア。(B-C. 二元配置分散分析;E. 一元配置分散分析;** p< 0.01, **** p< 0.0001)。
ビメキズマブは、B-hIL17A/hIL17FマウスのIMQ誘発乾癬を改善しました。 A. 日毎の紅斑スコア。B. 日毎の鱗屑スコア。C. 各グループの累積スコア。D. 各グループの累積スコア曲線下面積。E. 背側皮膚のH&E染色。F. 表皮の厚さ。G. 組織病理学スコア。(二元配置分散分析または一元配置分散分析;* p< 0.05 , *** p< 0.001, **** p< 0.0001)。