炎症性腸疾患の前臨床薬物評価をサポートするために、DSSマウスモデル、TNBSマウスモデル、T細胞移植IBDマウスモデル、およびさまざまなIBD関連ターゲットヒト化マウス（例：B-hTL1Aマウス）を提供しています。
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炎症性腸疾患（IBD）は、潰瘍性大腸炎（UC）やクローン病（CD）など、消化管に影響を与える慢性炎症疾患です。臨床症状としては、反復性下痢、腹痛、腸出血／血便、発熱、体重減少などが挙げられます。正確な病因は未だ解明されていませんが、遺伝、免疫調節異常、環境因子、腸内細菌叢といった要因が、疾患の発症と関連しているとされています。
IBDのメカニズムを研究し、治療効果を評価するために、前臨床IBDマウスモデルが一般的に用いられます。最も広く使用されているモデルの一つは、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を用いて化学的に誘導されたDSS大腸炎モデルです。DSSを飲料水を通して投与すると、腸管上皮バリアが損傷し、非特異的免疫細胞が活性化されてサイトカインが放出され、粘膜の完全性が損なわれます。これらの変化により、マウスでは体重減少、軟便、血便、顆粒球浸潤など、ヒトの潰瘍性大腸炎に酷似した臨床的・病理学的特徴が現れます。
当社は、C57BL/6マウスを用いて、安定性と再現性を兼ね備えたDSS誘発性IBDマウスモデルを開発しました。これは、IBDの前臨床研究および抗炎症療法の薬理学的評価のための信頼性の高いツールを提供します。当社の炎症性腸疾患（IBD）用ヒト化マウスモデル（例：B-hTL1Aマウス）は、完全ヒトTL1Aタンパク質を安定的に発現しており、ヒトIBDに関連する医薬品開発のための精密な前臨床試験プラットフォームを提供します。
| Mice strains |
| B-hCXCR2 |
| B-hTL1A |
| B-hTL1A/IL23A/IL12B |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| DAI score | ||
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | H&E | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
IBDマウスモデルにおけるCsA（シクロスポリンA）の有効性検証 C57BL/6マウスにDSSを含む飲水を与え、7日間連続で体重変化を記録し、試験終了時に臨床スコア（A-D）を算出しました。試験終了時には、大腸の重量と長さを記録しました。二次元配置分散（A-D）または一次元配置分散分析（E-F）を実施し、多重比較を行いました。値は平均値±標準誤差（SEM）で表されます。****p<0.0001、***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
IBDマウスモデルにおけるDSS誘発大腸炎の組織学的評価 組織病理スコアとH&E染色の光学顕微鏡写真（10倍および40倍の倍率）の値は、平均値 ± 標準誤差で表されます。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。
DSS誘発急性大腸炎マウスに対するAnti-IL12/23p40の作用
C57BL/6マウスに5日間、飲料水に3% DSSを混合して投与し、0日目から7日目までCsAを毎日マウスに投与し、2日目、6日目、8日目にAnti-IL12/23P40を投与しました（A）。体重と排泄物を毎日記録しました（B、C）。最後に、大腸を採取し、H&E染色を行い、大腸の長さ（D）と重量（E）を記録しました。その結果、CsAとAnti-IL12/23p40は、3% DSS誘発性潰瘍性大腸炎を軽減しました。二次元配置分散を行った後、多重比較を行った。値は平均±SEMとして表されます。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。
IBD(B-hCXCR2マウス)マウスモデルにおける有効性検証
C57BL/6マウスおよびB-hCXCR2マウスに、DSSを含む飲水を7日間連続で与え、その後通常の飲水に戻しました。体重の変化と臨床スコア（体重減少スコア、便硬度スコア、血便スコア、および総DAIスコア）を、試験期間を通して記録しました。二次元配置分散分析に続いて多重比較を行い、全群をG3と比較しました。値は平均値±標準誤差（SEM）で表されます。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。
IBDマウスモデルにおける大腸の肉眼的サンプル採取と評価、および組織学的評価 C57BL/6マウスおよびB-hCXCR2マウスに、DSSを含む飲水を7日間連続与え、その後通常の飲水に戻しました。試験終了時に、大腸の長さ（A）および重量（B）を測定しました。大腸組織は、H&E染色に使用しました（C）。一次元配置分散分析に続いて多重比較を行い、全群をG3と比較しました。値は平均値±標準誤差（SEM）として表されます。
C57BL/6マウスおよびB-hTL1A/IL23A/IL12Bマウスに、異なる濃度のDSSを含む飲水を7日間連続で与えました。体重変化および臨床スコア（体重減少スコア、便硬度スコア、血便スコア、総DAIスコア）を全期間にわたって記録しました。二次元配置分散分析を実施し、その後多重比較を行い、全群をG1と比較しました。値は平均値±標準誤差（SEM）で表されます。****p<0.0001、***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
C57BL/6マウスおよびTL1A/IL23A/IL12Bヒト化マウス（B-hTL1A/IL23A/IL12Bマウス）に、異なる濃度のDSSを含む飲水を7日間連続して与えました。終了時に結腸の長さと大腸の重さを測定し、結腸組織をH&E染色しました。一次元配置分散分析と多重比較を行い、G1と比較しました。値は平均±SEMで表されます。****p<0.0001、***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
| Mice strains |
| B-hTL1A |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| DAI score | ||
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | HE | |
| Sirius Red staining | ||
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
DSS誘発による慢性大腸炎 マウスは4サイクルのDSSに繰り返し曝露されました。各サイクルでは、5日間2%のDSSを投与し、その後2日間は水を与えました（A）。体重、大腸の重量および長さを記録しました（B）。H&E染色（C）およびシリウスレッド染色（D）。大腸は組織学的分析のために採取しました。DSSを投与されたマウスは、水を与えられたマウスよりも体重が低く、大腸の重量は重く長さは短いことが示されました、多重t検定の平均値は±SEMで表されます。n=5、****p<0.0001、***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
| Mice strains |
| B-hTL1A |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | HE | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
TNBS誘導急性腸炎に対するCD4-GK1.5-mlgG2aの影響 0日目にマウスの剃毛皮膚にTNBS溶液を塗布して前感作し、7日目にTNBSを大腸内投与しました。体重（A）と体重変化（B）を毎日記録し、CD4-GK1.5-mlgG2a（3、10 mg/kg、腹腔内投与）を6日目に投与しました。10日目に大腸を採取して、長さ（C）と重量（D）を記録しました。二次元配置分散と一次元配置分散分析を実施し、その後Dunnett多重比較法を用いて全群を比較しました。値は平均±SEMとして表されます。****p<0.0001、***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
B-hTL1AマウスのTNBS誘発急性IBDに対するPF06480605の有効性評価 0日目にTNBSをマウスの大腸に投与しました。-1日、2日、および5日目に、それぞれ10または25 mg/kgのPF06480605をTA投与しました。スキームの模式図（A）。生存率（B）を計算し、毎日の体重（C-D）を記録しました。二次元配置分散とDunnett多重比較を行い、すべてのグループをG2と比較しました。値は平均±SEMで表されます。****p<0.0001、***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
0日目にTNBSを大腸に投与し、毎日の体重記録と生存率を計算しました。-1日、2日、および5日目にそれぞれ10または25 mg/kgのPF06480605をTA投与しました。7日目にサンプルを採取して、大腸の重さ（A）および長さ（B）を記録しました。大腸組織をH&E染色して、一次元配置分散と多重比較を行い、すべてのグループをG2と比較しました。値は平均±SEMで表されます。****p<0.0001、***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
| Mice strains |
| B-hPSGL1(spleen donor) |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| DAI score | ||
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | H&E | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
| Histopathology | Sirius Red staining | |
T細胞移植誘導IBDモデルの有効性
市販のキットを使用して、Balb/c マウスの脾臓から CD4+CD25- T 細胞または CD4+ T 細胞を採取しました。G2グループに3×105 CD4+ T細胞を投与して、G3-G5グループには同じ量のCD4+CD25- T細胞を投与しました。G4グループに毎週10 mg/kgの抗TNFαを、G5グループには毎週10 mg/kgの抗CD4を投与しました。二次元配置分散または一次元配置分散と多重比較を行い、各グループをG3と比較しました。値は平均±SEMで表されます。****p<0.0001、***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
