血液脳関門（BBB）を通過することは、CNS創薬における最大の課題の一つであり続けています。小分子の98%以上とほぼすべてのバイオ医薬品 はBBBを効率的に透過できず、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳腫瘍などの疾患の治療選択肢を制限しています。輸送受容体を標的とするBBBシャトル抗体は、脳への治療薬送達を可能にする有望な戦略を提供します。
BiocytogenのRenMice®プラットフォームと大規模な生体内 抗体発見能力を活用し、CNS創薬のためのすぐに使えるBBBシャトル抗体ポートフォリオ にアクセスできます。これらのパートナーリング即応アセットには、TfR1やCD98などの主要BBB輸送受容体を標的とする完全ヒトモノクローナル抗体、共通軽鎖抗体、重鎖のみの抗体（HCAb）、VHHが含まれ、BBBを越えた受容体介在性トランスサイトーシス（RMT） を可能にします。
即時アクセスで、すぐにライセンス供与しパイプラインへ統合可能
RenMice®プラットフォームは、多様なエピトープカバレッジと最適化された機能プロファイルを持つ完全ヒト抗体の大規模な生体内 発見を支援します
抗体発見から専用マウスモデルでの生体内 検証まで
ライセンス供与と共同開発オプションにより迅速な進展を支援
CD71（トランスフェリン受容体1、TfR1）はトランスフェリン-鉄複合体の細胞取り込みを媒介し、脳内皮細胞に高発現しています。TfR1は確立されたBBBシャトル標的であり、ハンター症候群に対するJR-141 やアルツハイマー病に対するtrontinemab などの治療薬を支援しています。
完全ヒト
mAbとHCAb
多様なライブラリー：13 種のモノクローナル抗体、15 種の共通軽鎖抗体、4 種のHCAbを含みます。
高親和性と
交差反応性
高親和性（2-10 nM）で、ヒト/カニクイザルとの交差反応性を有します。
優れた生体内
脳移行性
リードクローンAb.38は1.98%の脳/血清比を示します（JR-141アナログ：0.86%）。これは独自の非遮断エピトープによるものです。
エンジニアリング
の柔軟性
N末端またはC末端融合でもBBB透過性を維持します。一価および二価の融合形式の両方で有効です。
次世代デリバリー
ビークル
部位特異的コンジュゲーションに適したDAR1フレンドリー設計。バイスペシフィック抗体やAOCに適しています。
| Antibody | Human TfR1 KD (M) | Cyno TfR1 KD (M) |
| Ab.3 | 1E-08 | negative |
| Ab.9 | 8E-09 | 2E-08 |
| Ab.10 | 1E-08 | negative |
| Ab.13 | 9E-09 | negative |
| Ab.26 | 2E-09 | 2E-09 |
| Ab.38 | 2E-09 | 1E-09 |
| JR-141 | 1.7E-10 | 1E-8 |
hTFR1：ヒトTFR1；fTFR1：カニクイザル（Macaca fascicularis）TFR1；mTFR1：マウスTFR1
（A） 実験スキーム。（B） 全脳、脳実質、血清中のヒトIgG（hIgG）濃度を電気化学発光アッセイ（Meso Scale Discovery）で測定しました。4種のTfR1 HCAbのうち3種（Ab.38、Ab.26、Ab.09）は、ベンチマーク抗体JR-141アナログと比較して優れたBBB透過性を示しました。（C） DxdをコンジュゲートしたAb.38とAb.26は、一価HCAb形式で二価形式よりも大きな脳移行性を示しました。
CD98重鎖（CD98hc；SLC3A2）はアミノ酸輸送に関与する膜貫通糖タンパク質です。受容体介在性トランスサイトーシスにおいて、CD98を利用する高分子ペイロードはリソソーム分解をよりよく回避できる可能性があり、次世代CNS薬物送達の有望なBBBシャトルとなります。
完全ヒトmAb
とHCAb
87 種のモノクローナル抗体、16 種の共通軽鎖抗体、4 種のHCAb
高親和性と
交差反応性
一桁nMの親和性で、強力なヒト/カニクイザル交差反応性を有します。
優れた生体内
脳曝露
生体内 で先進的な業界ベンチマークを上回り、トップクローンでは脳AUCが最大2.73倍に向上しました。
TfR1より長い
脳内PK
半減期が延長され、脳AUCは最大208%に達し、従来のTfR1ベンチマーク（15%）を上回ります。
優れた
開発可能性
多様な形式（二価、一価、N-Fab、C-scFv）で堅牢なBBB送達を実現し、優れた安定性と生物物理学的特性を備えています。
| Sample | hCD98 EC50(nM) | cynoCD98 EC50(nM) |
| ISO | - | - |
| Janssen PC mv | 2E+00 | 2E+01 |
| RN.3N54 bv | 2E+01 | 3E+02 |
| RN.5#9 bv | 2E+01 | 1E+02 |
| RN.7 bv | 7E+00 | 2E+01 |
| RN.8 bv | 8E+00 | 1E+01 |
| RL.12 mv | 5E+01 | 1E+01 |
| RL.19 mv | 3E+01 | 2E+01 |
略語： Janssen PC mv：ヤンセン陽性対照（一価形式）。mv：一価。bv：二価。RN：RenNano® HCAb。RL：RenLite®共通軽鎖抗体。
| Sample | PC mv | ISO | RN.5#9 bv | RN.3N54 bv | RN.7 bv | RN.8 bv | RL.12 mv |
| Brain PK AUC (fold vs. PC mv) | 100% | 4% | 155% | 273% | 95% | 142% | 232% |
（A） 実験スキーム。（B） B-hCD98hcヒト化マウスへの投与後にCD98抗体の脳内濃度を測定しました。RN.3N54 bv、RL.12 mv、RN.5#9 bv、RN.8 bvは、ヤンセン陽性対照（PC）と比較して高い脳曝露を示しました。ISO：ナノボディ陰性対照；mv：一価；bv：二価；RN：RenNano® HCAb；RL：RenLite®共通軽鎖抗体。
| Sample | ISO | CD71-JR141 | CD71-Ab.26 mv | CD71-Ab.38 mv | CD98-Janssen PC mv | CD98-RN.3N54 bv | CD98-RL.12 mv | CD98-RL.19 mv |
| Brain PK AUC (fold vs. CD98-PC) | 3% | 15% | 32% | 32% | 100% | 187% | 157% | 208% |
B-hTFR1/hCD98hcヒト化マウスへの投与後にCD98およびTfR1抗体の脳内濃度を測定しました。ISO：ナノボディ陰性対照；mv：一価；bv：二価；RN：RenNano® HCAb；RL：RenLite®共通軽鎖抗体。
