完全ヒトTCR探索におけるRenTCR™プラットフォームの優位性
- 効率化されたスクリーニングワークフロー： 高い特異性と反応性を備えた天然TCRを迅速に同定・取得できます。
- 優れたin vitroおよびin vivo活性：in vitroおよびin vivoの両試験において強力な抗腫瘍活性を示すTCRの同定・選択が可能であり、ヒトドナー由来TCRを上回る性能を実現します。
- 広範な即時利用可能 TCR ライブラリ：本プラットフォームにより、広範な HLA ハプロタイプをカバーする既製型 TCR ライブラリを構築し、後続開発を効率化できます。
- 大きなコストメリット：ヒトドナーを用いた TCR 探索法と比較し、本プラットフォームはコストを削減します。
- プラットフォームの応用範囲の広さ：本プラットフォームは新規標的およびエピトープ探索にも活用可能です。
RenTCR™プラットフォームによる完全ヒトTCR探索ワークフロー
RenTCR™プラットフォーム由来のTCRは、ヒトドナー由来のTCRよりも高いペプチド感受性を示します
MAGEA1ペプチドを負荷したT2細胞による刺激に応答して、TCRを導入したヒトT細胞が産生するIFN-γ。ヒトドナー由来TCRには、臨床開発段階にあるもの、または学術文献で報告されているものが含まれます。データは最大IFN-γ放出量を基準に正規化し、4パラメータロジスティックモデルを用いてフィッティングしています。
HLA-A2.1/MAGE-A4特異的な完全ヒトTCRは、臨床開発段階にある親和性増強型TCRよりも高い抗腫瘍活性を示しました
MAGE-A4を内因性に発現するヒトHLA-A*02:01陽性腫瘍細胞株A375およびSHP-77を、NDG免疫不全マウスに移植しました。腫瘍体積が100 mm³に達した時点で、MAGE-A4特異的TCRを発現するT細胞または模擬処理（mock）T細胞を投与しました（各群n = 6匹）。臨床開発段階にある親和性増強型TCRを導入したT細胞を陽性対照としました。S.C.：皮下注射；I.V.：静脈内注射；TIW：週3回。
RenTCR™プラットフォームが実現する既製型TCRライブラリー
| Target |
Type of Antigen |
HLA |
Immunization |
TCR Discovery & Sequencing |
In Vitro Functional Verification |
Epitope Identification |
Specificity Verification |
In Vivo Functional Evaluation |
| MAGEA4/8 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEA4 |
CTA |
HLA-A24.2 |
|
| PRAME |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| PRAME |
CTA |
HLA-A24.2 |
|
| NY-ESO-1 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEA1 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEA10 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| KRAS G12V |
TSA |
HLA-A11.1 |
|
| KRAS G12D |
TSA |
HLA-A11.1 |
|
| HPV16 E6 |
Virus |
HLA-A24.2 |
|
| HPV16 E7 |
Virus |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEC2 |
CTA |
HLA-A24.2 |
|
| COL6A3 |
TAA |
HLA-A2.1 |
|
