RenMice-抗体開発プラットフォーム

RenTCR™

RenTCR™マウスは、ヒトTCRα/β遺伝子座およびヒトHLA分子を有しており、T細胞が生体内で選択と免疫教育を受けることを可能にします。これにより、高い多様性、特異性および結合活性を備えた完全ヒトTCRの探索を実現し、TCRを基盤とする治療法の開発を支援します。
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    主な特長

    RenTCR™マウスは、ヒトTCRα/β遺伝子座およびヒトHLA分子を有しており、完全ヒトTCRが生体内で自然選択と免疫教育を受けることで、高い特異性、結合活性および安定性を備えた機能的TCRレパトアを形成します。免疫後、RenTCR™マウスは強力な抗原特異的T細胞応答を誘導し、活性化T細胞から完全ヒトTCR配列を効率的に探索することができます。得られたTCRについては、in vitroでの機能、親和性、特異性、およびin vivoでの抗腫瘍活性をさらに評価でき、TCR-T細胞療法および可溶性TCR治療薬の開発を支援します。
    flowchart

    RenTCR™マウスによる高親和性完全ヒトTCRの探索

    RenTCR™ Mice Enable Discovery of High-Affinity Fully Human TCRs img

    RenTCR™マウスモデル

    Mouse Model F0 Chimeric Mouse Heterozygous Mouse Homozygous Mouse Phenotypic Analysis
    MHC-I HLA-A0201
    HLA-A1101
    HLA-A2402
    HLA-A0101
    HLA-A0301
    HLA-B0702
    HLA-B1501
    HLA-A3303
    HLA-B2705
    MHC-II HLA-DRB1*0301
    HLA-DRB1*0401
    HLA-DRB1*0701

    RenTCR™マウスにおけるTCRレパトア

    TCR Repertoire in RenTCR™ Mice img
    図1. RenTCR™マウスにおけるTCRレパトア。RNA-seqを用いて、RenTCR™マウスのTCRαおよびTCRβレパトアのプロファイルを解析しました。（a、b）RenTCR™マウスのナイーブ脾臓T細胞におけるTCRαおよびTCRβレパトアのV遺伝子およびJ遺伝子の使用頻度（n = 2）。ほぼすべての機能的遺伝子が検出されました。データは平均値 ± 標準誤差（SEM）で示しています。（c）RenTCR™マウスにおけるCDR3の長さ（bp）（n = 1）。CDR3の長さとその分布は、ヒトで観察されるものと一致しています。

    検証データ

    RenTCR™プラットフォーム由来のHLA-A2.1/MAGEA1特異的TCRは、ヒトドナー由来のTCRよりも高いペプチド感受性を示します
    Validation Data img 1
    Validation Data img 2
    MAGEA1ペプチドを負荷したT2細胞による刺激に応答して、TCRを導入したヒトT細胞が産生するIFN-γ。ヒトドナー由来TCRには、臨床開発段階にあるもの、または学術文献で報告されているものが含まれます。データは最大IFN-γ放出量を基準に正規化し、4パラメータロジスティックモデルを用いてフィッティングしています。
    Validation Data img 3
    腫瘍（A375、ヒトHLA-A*02:01陽性）の増殖抑制
    Validation Data img 4
    腫瘍（SHP-77、ヒトHLA-A*02:01陽性）の増殖抑制
    Validation Data img 5
    MAGE-A4を内因性に発現するヒトHLA-A*02:01陽性腫瘍細胞株A375およびSHP-77を、NDG免疫不全マウスに移植しました。腫瘍体積が100 mm³に達した時点で、MAGE-A4特異的TCRを発現するT細胞または模擬処理（mock）T細胞を投与しました（各群n = 6匹）。臨床開発段階にある親和性増強型TCRを導入したT細胞を陽性対照としました。S.C.：皮下注射；I.V.：静脈内注射；TIW：週3回。