このページで
遺伝子治療とは、疾患の治療または予防を目的として、患者の遺伝子を直接改変する技術を指します。ベクター送達や遺伝子編集といった技術の急速な進歩により、遺伝子治療は遺伝性疾患や癌といった治療困難な疾患の研究において広く応用され、顕著な有効性を示しています。遺伝子治療に用いられる方法には、欠陥遺伝子や欠損遺伝子を機能的な遺伝子に置換する、疾患を引き起こす変異遺伝子を不活性化する、あるいは疾患と闘うために新規遺伝子または改変遺伝子を導入するなどがあります。
当社は、遺伝子治療研究のために、血友病や脊髄性筋萎縮症などの疾患の治療評価を促進し、遺伝子治療の開発を加速することを目的とした遺伝子編集マウスモデルを提供しています。
当社の薬理学プラットフォームは、治験薬（IND）申請をサポートするために、遺伝子治療製品の有効性、安全性、および作用機序を評価するために設計されています。フローサイトメトリープラットフォームと細胞ベースプラットフォームは、免疫細胞の活性化、組織分布、免疫原性などの評価を含む、一連のin vitroおよびex vivo試験を迅速かつ信頼性が高く再現性の高い方法でサポートします。
さらに、豊富な動物モデルリソースを備えた本格的なチームが、遺伝子治療製品のin vivoでの有効性評価を効率的にサポートし、病理学／毒性学プラットフォームは、前臨床試験における包括的な薬剤安全性評価を提供します
| Efficacy | MOA | Safety |
|
|
|
F8遺伝子は、AHF、FVIII（凝固第VIII因子）とも呼ばれ、X染色体上に位置し、外因性および内因性凝固経路の両方に不可欠な第VIII因子をコードする遺伝子です。凝固過程においては第IXa因子の補因子として関与し、Ca2+と膜リン脂質を介して複合体を形成して第X因子を活性化し、その後一連の凝固反応が進行します。F8遺伝子の欠損は重篤な凝固障害を引き起こし、X連鎖劣性遺伝による血友病Aを発症させます。F8ノックアウトモデルは、第VII因子関連の凝固障害を研究するための強力なツールです。
マウスはランダムにグループ分けされ、NS（生理食塩水）または1mg/kgのNovoSevenを尾静脈から投与し、投与後30分で腹部大動脈から血液を採取して凝固指数を測定しました。活性化部分凝固活性化時間（APTT）。
結果は、F8 KOマウスのAPTT値がWTマウスよりも高く、NovoSeven（組換え体ヒト凝固因子VIIa）投与後にAPTTが正常値に回復したことを示しました。
これは、B-F8 KOマウスが抗凝固薬の効果を検証するための強力なツールであることを示しています。
野生型C57BL/6JNifdcマウスとホモ接合体B-hSERPINA1E342KマウスにおけるSERPINA1発現解析 野生型C57BL/6JNifdcマウス（+/+）（雄、n=3、6週齢）とホモ接合体B-hSERPINA1E342Kマウス（H/H）（雄、n=3、6週齢）から、血漿を採取しました。ヒトSERPINA1の発現レベルはELISAで解析しました。ヒトSERPINA1は、ホモ接合体B-hSERPINA1E342Kマウス（n=3）でのみ検出されました。値は平均±SEMとして示されています。
野生型C57BL/6Nマウス、ヘテロ接合体B-Hbb-bt KO、Hbb-bs KOマウスにおける血液塗抹標本解析 血液塗抹標本解析の結果、ヘテロ接合体B-Hbb-bt KO、Hbb-bs KOマウス（H/+）の赤血球はサイズが不均一で、中央の色素が拡大していました。また、破砕赤血球（1）、鋸歯状赤血球（2）、ゴースト赤血球または破砕赤血球（3）、棘状赤血球または棘状/有棘細胞（4）、標的状赤血球（5）、球状赤血球（6）、口型有口赤血球（7）などの異常な断片化および核のある赤血球も顕著に存在しました。
| Assay | Method | Evaluation object | ||
| Vector | Nucleic acid | Transgene expression | ||
| Bio-distribution | qPCR，ELISA | ○ | ○ | |
| Shedding | qPCR | ○ | ○ | |
| Quantification of expression products | ELISA, MSD, WB | ○ | ○ | |
| MOA validation | Case by case | ○ | ○ | |
| Cytokine analysis | ELISA，CBA/MSD/Luminex | ○ | ○ | |
| Immune activation | FCM | ○ | ○ | |
| ADA | ELISA，MSD… | ○ | ||
| Histopathology | Pathology/Toxicology platform | ○ | ○ | |
| Immunogenicity | ELISPOT | ○ | ||
