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細胞治療は、患者に生きた細胞を移植して病気を治療または治癒する方法で、患者自身の細胞(自家)またはドナーの細胞(同種)を使用します。免疫細胞治療、特にCAR-T治療は、癌治療に革命をもたらし、血液の悪性腫瘍において顕著な成功を収めています。CAR-T細胞は、腫瘍抗原を認識して攻撃するキメラ抗原受容体を発現するように改変されたT細胞です。
当社は、CAR-T、CARマクロファージ、CAR-NK、TIL、TCR-Tなどの多様な細胞治療の開発をサポートするための先進的なプラットフォームを提供しており、in vitroサービスおよびin vivoモデルによる包括的な試験を支援します。当社は、細胞治療の評価を容易にするために、各種免疫不全マウスを開発し、CDXモデルと免疫再構成モデルを確立しました。
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B-NDGマウスRajiリンパ腫マウスモデルにおける抗ヒトCD47抗体の有効性 B-luc-GFP Raji細胞(5×105)を尾静脈からB-NDGマウスに投与しました。in vivoイメージングシステム(IVIS)を使用して腫瘍の成長を観察しました。腫瘍の蛍光強度が約1×106 p/secに達したとき、動物を1つのコントロール群と3つの治療群(n=6)に分けました。(A) 腫瘍細胞の蛍光強度曲線;(B) 体重。結果は、すべての3つの抗ヒトCD47抗体が腫瘍成長を有意に抑制することを示しました。B-NDGマウスは、抗ヒトCD47抗体の有効性検証のための強力なモデルです。値は平均±SEMで示されています。
重度の異種移植片対宿主病(xeno-GVHD)は、治療期間を短縮し、移植細胞療法の有効性評価を阻害する可能性があります。β2ミクログロブリン(B2M)は、MHCクラスI分子を構成する小さなタンパク質です。MHCクラスI分子は、すべての核細胞に存在し、自己認識と微生物に対する防御に関与しています。そのため、MHCクラスI β2ミクログロブリン(β2m)のノックアウトは、GVHDを軽減する効果的な方法です。
(A) B2Mは、MHCI分子の構成に関与しています。(B-C) B-NDG B2m KO plusマウス(青線)は、PBMCsを移植した後、WT B-NDGマウス(オレンジ線)に比べて、GVHDスコアが減少し、生存期間が延長しました。(D-E) B-NDG B2m KO plusマウスにおけるCAR-T in vivo効力試験、腫瘍の体積(D)および体重(E)。
y軸はCt値、x軸は標準コピー濃度の対数(基準10)を示します。標準曲線の傾きはリアルタイムPCR増幅効率を示し、増幅効率が100%の場合、傾きは-3.32です。