抗腫瘍二重特異性抗体（bsAb）の前臨床研究用として、ヒト化マウスモデルと体系的なバイオアッセイを提供しており、ターゲット検証、安全性評価、有効性評価などに使用されています。
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二重特異性抗体（bsAbs）は、遺伝子組み換え、化学結合、またはクアドローマ（quadroma）によって設計・製造され、1つの抗体分子に2つの標的結合ユニットを組み込むことで、2つの独立したエピトープまたは抗原を標的とすることができます。bsAbは、連続的または同時に結合することで、2つの抗原間の生体物理学的な橋渡しとして機能し、in vivoにおいて複数の作用機序（MoA）を有し、T細胞およびNK細胞の関与、腫瘍標的化、免疫調節など、特定の効果を発揮します。bsAbs、特にT細胞エンゲージャーは、B細胞や炎症性メディエーターなどの特定の免疫細胞を標的とすることで、関節リウマチや全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患の治療薬として期待されています。
現在、多くのbsAbが、主に癌をはじめとする様々な疾患の治療を目的とした臨床試験で使用されています。当社は、抗腫瘍bsAbの前臨床研究において、標的の検証、安全性プロファイル、有効性評価などを行うためのヒト化マウスモデルと体系的なバイオアッセイを提供しています。
治験用抗体の応用を支援するための最先端の薬理学プラットフォームを確立しており、二重特異性抗体の前臨床研究のために、同系モデル、異種移植モデル、B-hCD3EマウスやB-hCD3EDGマウスなどの標的ヒト化モデル、ヒト免疫系再構成モデルなど、お客様のニーズに合わせて様々なマウスモデルを開発しています。in vitro試験に関しては、当社のフローサイトメトリープラットフォームとセルベースプラットフォームは、ターゲット検証、細胞内シグナル伝達、抗体Fc効果（ADCC、ADCP、CDC）、安全性評価など、二重特異性抗体の機能とMOAを評価するために、迅速、高信頼性、そして高再現性な方法でサポートしています。
(A) B-hCD3EマウスにおけるBlinatumomabの抗腫瘍活性
B-hCD19 MC38細胞をB-hCD3Eマウスに皮下移植しました。腫瘍のサイズが約50-100mm3になった時点でマウスはグループ化されました。
(B) B-hCD3EDGマウスにおける抗体GR1803の抗腫瘍活性
B-hBCMA MC38細胞をB-hCD3EDGマウス（雌、6〜8週齢）に皮下移植しました。腫瘍のサイズが約50〜100mm3になった時点でマウスはグループ化されました。
Li, L., Chen, X., Li, Y., & Lou, L. (2022). 新規BCMA × CD3二重特異性抗体GR1803の多発性骨髄腫治療における薬理学的特徴。
ヒト免疫システム再構築モデルにおける二重特異性抗体の有効性評価 (A) CD3ベースの二重特異性抗体研究用ヒト免疫システム再構築モデル。NUGC4細胞（5E6）をB-NDGマウスに皮下移植し、ヒトPBMCs（5E6）を静脈注射した後、抗ヒトCD3×Claudin18.2二重特異性抗体（AMG 910類似体）はヒトPBMCs再構築B-NDGマウスにおいてNUGC4腫瘍の成長を著しく抑制しました。
B-NDGマウスにおけるPBMCs再構築後におけるCD3×HER2二重特異性抗体の有効性試験 NCI-N87細胞（1E7）を静脈注射したヒトPBMCs（5E6）を3日後に皮下移植したB-NDGマウス。腫瘍のサイズが約100-150mm3に達し、ヒト血液中のhCD45%が10%以上になった時点で、マウスは治療群とコントロール群に分けられました。（A）抗ヒトCD3×HER2二重特異性抗体は、ヒトPBMCs再構築B-NDGマウスにおけるNCI-N87腫瘍の成長を著しく抑制しました。
A: Blinatumomabは、Daudi細胞と共培養したT細胞の増殖を有意に促進し、用量依存的に増加しました。B: Blinatumomabは、10:1のDaudi細胞とT細胞の比率で、用量依存的に有意な細胞毒性効果を示しました。C-D: Blinatumomabは、IFN-γおよびIL-2の分泌を用量依存的に有意に増加させました。
B-hCD16Aマウスにおける抗ヒトCD16A抗体の抗腫瘍活性 (A) 抗ヒトCD16A抗体は、B-hCD16AマウスにおけるMC38腫瘍の成長を抑制しました。マウスにMC38細胞（13週齢、雌、n=7）を皮下移植しました。腫瘍体積が約70mm3に達すると、マウスはグループ化され、抗ヒトCD16A抗体が投与されました。治療スケジュールおよび投与量は図Bに示されています。 (B) 治療中の体重変化。図Aのように、抗ヒトCD16A抗体は、B-hCD16Aマウスにおける腫瘍成長を有効に抑制し、B-hCD16Aマウスは、抗ヒトCD16A抗体のin vivo評価に強力な前臨床モデルを提供することを示しました。値は平均±標準誤差として示されています。
B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFAマウスにおける抗PD-1/VEGFA二重特異性抗体（ivonescimab類似体、in house）の抗腫瘍活性 (A) 抗PD-1/VEGFA二重特異性抗体は、B-hVEGFA MC38腫瘍のB-hPD-1/hPD-L1/hVEGFAマウスにおける成長を抑制しました。MC38細胞をB-hVEGFAを発現するマウス（8週齢、雌、n=6）に皮下移植しました。腫瘍体積が約70-90mm3に達すると、マウスはグループ化され、抗PD-1/VEGFA二重特異性抗体を腹腔投与しました。 (B) 治療中の体重変化。図Aのように、抗PD-1/VEGFA二重特異性抗体は、B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFAマウスにおける腫瘍成長を有効に抑制し、B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFAマウスは、抗PD-1/VEGFA二重特異性抗体のin vivo評価に強力な前臨床モデルを提供することを示しました。値は平均±標準誤差として示されています。二次元配置分散分析で有意性が判断されました。*P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001。
この腫瘍モデルのカバレッジは50%です。
| Category Name | Product Name | Product No. | Background | Action |
| T cell engager | B-hCD3EDG mice(C.B6) | 111719 | C57BL/6; BALB/cCrSlcNifdc | |
| B-hCTLA4/hTNFR2 mice | 111843 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1 plus/hIL21R mice | 111847 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hIL2RA mice | 111851 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hTIGIT mice | 111860 | C57BL/6 | ||
| B-h4-1BB/hHER2 mice | 111869 | C57BL/6 | ||
| B-hCD73/h4-1BB mice | 111877 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1 plus/hTGFBR2 mice | 111890 | C57BL/6N | ||
| B-hPD-1 mice ad | 112165 | C57BL/6N | ||
| B-hCTLA4/hCCR8 mice | 112251 | C57BL/6 | ||
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| Category Name | Product Name | Product No. | Background | Action |
| NK cell engager | B-hPD-1 plus/hIL21R mice | 111847 | C57BL/6 | |
| B-hPD-1/hPD-L1/hCD94/hNKG2A mice | 111848 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hIL2RA mice | 111851 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1/hPD-L1/hCSF1/hCSF1R mice | 111854 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hTIGIT mice | 111860 | C57BL/6 | ||
| B-h4-1BB/hHER2 mice | 111869 | C57BL/6 | ||
| B-hCD73/h4-1BB mice | 111877 | C57BL/6 | ||
| B-hHER2/hTROP2 mice | 111881 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1 plus/hTGFBR2 mice | 111890 | C57BL/6N | ||
| B-hPD-1/hPD-L1/hCD73 mice | 111910 | C57BL/6 | ||
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| Category Name | Product Name | Product No. | Background | Action |
| Checkpoint-based BsAb | B-hPD-1 plus/hIL21R mice | 111847 | C57BL/6 | |
| B-hPD-1/hPD-L1/hCD94/hNKG2A mice | 111848 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hIL2RA mice | 111851 | C57BL/6 | ||
| B-hCD73/hCD39 mice | 111855 | C57BL/6 | ||
| B-hCD3E/hCD38 mice | 111873 | C57BL/6 | ||
| B-hCD73/h4-1BB mice | 111877 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1 plus/hTGFBR2 mice | 111890 | C57BL/6N | ||
| B-hPD-1/hPD-L1/hCD73 mice | 111910 | C57BL/6 | ||
| B-hCD40/hFcRn mice | 111912 | C57BL/6 | ||
| B-hTFR1/hTREM2 mice | 111918 | C57BL/6 | ||
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