DMDマウスモデルの紹介
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）はX連鎖劣性遺伝疾患であり、最も重篤な遺伝性神経筋疾患の一つである。進行性の筋力低下および神経変性症状を特徴とし、世界で最も一般的な筋ジストロフィーの形態である。DMDは主に男性に影響を及ぼし、X染色体上のDMD遺伝子の変異によって引き起こされる。これらの変異は細胞骨格と細胞外マトリックスをつなぐ重要なタンパク質であるジストロフィンの欠失をもたらす。ジストロフィンは主に骨格筋および心筋細胞の細胞質側に局在し、脳にも発現している。
DMD患者では、ジストロフィンの欠失により細胞膜の構造的安定性が破壊され、膜の透過性が増加する。これにより細胞外タンパク質およびカルシウムイオンの流入、クレアチンキナーゼなどの細胞内成分の漏出が引き起こされる。これらの異常は炎症反応およびアポトーシス経路を活性化し、最終的に筋線維の変性壊死および線維化組織の増殖をもたらす。
BiocytogenのDMDモデルの概要
| Model type |
Model names |
Modeling reagent |
Core Index |
Optional tests |
| Duchenne muscular dystrophy (DMD) |
B-Dmd KO(del45-50) mice |
- |
Grip strength test
Rotarod test |
Inflammation analysis |
| B-hDMD(exon44-46, del45) mice |
- |
Grip strength test
Rotarod test |
Inflammation analysis |
結果
B-Dmd KO(del45-50)マウスの遺伝子標的戦略
B-Dmd KO (del45-50)マウスの遺伝子標的戦略。
B-DMD KO(del45-50)マウスではマウスDmd遺伝子のエクソン45-50が欠失している。
B-Dmd KO(del45-50)マウスのDMDタンパク質発現のウェスタンブロット解析。野生型C57BL/6JNifdcマウス（+/+）およびB-Dmd KO(del45-50)マウス（-/Y）から各種組織ライセートを収集した。DMDは野生型マウスの心臓、骨格筋、皮膚で検出されたが、ホモ接合B-Dmd KOマウスでは検出されなかった。
B-Dmd KOマウスの運動機能評価
野生型C57BL/6JNifdc（5ヶ月齢）とホモ接合B-Dmd KO (del45-50)マウス（5ヶ月齢）の運動機能評価。A、把持力テストではホモ接合B-Dmd KOマウスの前肢の力が約20 N/kgで、野生型コントロールマウスより有意に低かった。全ての把持力測定値は個体の体重で正規化されている。B、ロータロッドテストは運動協調性を評価し、ホモ接合B-Dmd KOマウスの落下潜時が有意に短縮された。データは平均±SEMで示し、t検定により有意差を判定。**p < 0.01、***p < 0.001。
