完全ヒト抗体/ TCRプラットフォーム

TCRミミック抗体

免疫療法は大きく進歩し、PD-1やPD-L1といった細胞表面抗原や可溶性抗原を標的とする抗体療法が登場しています。しかし、RASやP53といった腫瘍関連抗原の多くは細胞内に存在するため、抗体の有効性には限界があります。T細胞受容体(TCR)は、MHC-抗原ペプチド(MAP)複合体を介してこれらの細胞内抗原を標的とすることができますが、その親和性が低いため、腫瘍の免疫回避が起こることがあります。

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  • TCRミミック抗体プラットフォームの特徴
  • TCRミミック抗体プラットフォームの特徴
  • TCRm抗体探索ワークフロー
  • 開発中のTCRミミック抗体

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      TCRミミック抗体プラットフォームの特徴
      • 独自の HLA/RenMab マウスとハイスループット抗体スクリーニングプラットフォームを組み合わせることで、ヒト MAP を高親和性で識別する完全ヒト抗体を、in vivoでワンステップで生成できるようになります。
      • スクリーニングによって選択された抗体は、TCR よりも優れた親和性と特異性を備えています。
      • RenMab マウスにおける大断片のin situでの置換および修飾により、抗体配列の多様性が確保されます。
      • 探索プロセスは、Beacon Optofluidicシステムを使用した短期間でのハイスループットスクリーニングと、それに続くシーケンシングが含まれます。
      • TCRミミック抗体技術プラットフォームによって得られる完全な抗体配列は、抗体関連医薬品、CAR-T、TCR-Tなどの分野において、より多くの候補を提供します。腫瘍細胞、感染細胞、老化細胞など、特定の異常細胞を標的として除去するための細胞内標的をより多く提供します。さらに、TCR類似ブロッキング抗体は、自己免疫疾患によって攻撃された細胞集団を保護し、正常組織の損傷を防ぐためにも利用できます。
      TCRミミック抗体プラットフォームの特徴

      RenTCRmimicマウスから開発されたTCRミミック抗体

      TCRm抗体探索ワークフロー

      従来の抗体の多くは、細胞表面抗原(PD-1、PD-L1など)または可溶性抗原を標的とします。しかし、腫瘍抗原として理想的なのは、多くの場合細胞内抗原(RAS、P53、WT1など)です。内因性T細胞受容体(TCR)は、細胞内抗原/HLA複合体、すなわちMHC-抗原ペプチド(MAP)を認識し、腫瘍細胞に対するT細胞を活性化します。しかし、抗原に対する親和性は低く、腫瘍が免疫回避を引き起こすことがよくあります。

      当社のTCR ミミック (TCRm) 抗体技術プラットフォームは、内因性 TCR と比較して高い親和性と特異性を持つ TCRm 抗体の探索を目的として設計されています。

      開発中のTCRミミック抗体
      Target(s) Immunization
      • Development
      • Hits
        selection
        Leads
        selection
        Candidate
        selection
      Preclinical IND
      WT1
      NY-ESO-1
      KRAS G12V/HLA-A03
      KRAS G12V/HLA-A11
      GP100
      MAGEA4
      AFP
      BIRC5
      LMP2