RenMice-抗体開発プラットフォーム

RenNano®

RenNanoマウスは、in vitroヒト化を必要としない重鎖のみの抗体(HCAb)を生成するため、プロセスが迅速かつ費用対効果に優れています。RenNano由来のHCAbは、配列多様性、最適な親和性、そして良好なPK特性を備えています。

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    主な特徴
    1. 完全ヒト重鎖可変領域および修飾された定常領域
    2. RenNanoマウスは複数の抗原に対して強力な免疫応答を示します

    RenNanoマウスのTFR1、4-1BB、ALBに対する免疫応答。TFR-1および4-1BB(膜抗原)で免疫されたRenNanoマウスの血清を希釈し、抗原発現CHO細胞とともにインキュベートしました。CHO結合HCAbを蛍光標識二次抗体で標識し、フローサイトメトリーを用いて平均蛍光強度(MFI)を測定することで、抗原特異的HCAb力価を測定しました。ALB(分泌抗原)で免疫されたRenNanoマウスの血清を希釈し、蛍光標識二次抗体とともにインキュベートしました。抗原特異的HCAb力価をELISAを用いてOD450で測定しました。

    3. RenNano由来の抗原特異的HCAbsは大きな多様性を示します

    RenNanoマウス由来のHCAbは多様性に富み、多くはより長いCDR3領域を有しています 抗原特異的HCAbは、重鎖生殖細胞系遺伝子の使用頻度とCDR3の長さに基づいて解析されました。解析の結果、IGHV生殖細胞系における多様性が広く示されました。さらに、観察されたCDR3の長さのほとんどは12アミノ酸を超えており、中には17アミノ酸を超えるものもありました。

    検証データ

    精製された68種類のRenNano HCAbについて、8つの標的(4-1BB、TROP2、IL3RA、OX40、ネクチン-4、ROR1、PSMA、DLL3)に対する親和性をSPRで試験しました。ほとんどのHCAbsでは、KDは10-6 ~ 10-10 Mの範囲でした。

    RenNanoマウスにおけるB細胞発達および分化パターン。RenNanoマウスは野生型マウスまたはRenMabマウスと比較して、外周リンパ器官(脾臓、SP、リンパ節、LN)でB細胞の割合が同等であることがわかりました。RenNanoマウスの脾臓は、野生型マウスやRenMabマウスと比較して、濾胞B細胞(FO-B)および辺縁帯B細胞(MZ-B)の割合が同様であることが示されました。

    RenNano HCAbsの物理化学的特性分析。RenNano HCAbsは1回の精製で高純度を示しました(A)。HCAbsはHIC-HPLCおよびCIC-HPLCで短い保持時間を示し、優れた親水性および特異性を示しました(B、C)。RenNano HCAbsはまた、良好な熱安定性を示しました(D)。