B-ob/ob マウスGubra-Amylin 食餌誘発 NASH モデルにおけるMGL3196 と Semaglutide の有効性　A-B、モデル化および治療群の ALT と AST のレベル。C-F、モデル化および治療群の TG、TC、HDL-C、LDL-C のレベル。データは平均 ± SEM として表示されています。各群 N = 9 匹のマウス。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001。

Semaglutide と Resmetirom は 、GAN 食餌誘発 B-ob/ob マウスの NAS スコアを低下させました。A、H&E 染色の代表的な画像で NASH の程度を示します。B-C、外部の病理専門医によって評価された NAFLD 活動スコア（NAS）。データは平均 ± SEM として表現されています。各群 N = 9 匹のマウス。*p<0.05、**p<0.01。

GAN 食餌誘発 NASH モデル（C57BL/6 マウス）　A、GAN DIO-NASH マウスのモデル化と治療を示す試験デザイン。B-C、治療後の体重と体重変化率の比較。D-E、終了時の肝臓重量と肝臓指数の測定。各群 N = 9-10 匹のマウス。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、****p<0.0001。

GAN 食餌誘発 NASH モデル（C57BL/6 マウス）A-B、試験終了時に、異なる群の ALT と AST のレベルを分析しました。C-F、終了時の異なる群の血清 TG、TC、HDL-C、LDL-C のレベルの測定。データは平均 ± SEM として表示されています。各群 N = 9-10 匹のマウス。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、****p<0.0001。

GAN DIO-NASH モデルにおけるSemaglutide と Resmetirom の肝臓への影響　A、H&E 染色の代表的な画像で NASH の程度を示す。B-E、NAFLD 活動スコア（NAS）、脂肪変性スコア、気球状変化スコア、炎症スコアの組織学的評価。F-G、試験終了時の TG と TC 含量。データは平均 ± SEM として表現されています。各群 N = 9-10 匹のマウス。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001。

A、Sirius Red 染色の代表的な画像で肝線維症の程度を示します（スケールバー：200μm）。B、Sirius Red 染色に基づいて評価された肝線維症スコア。C、IHC 染色の代表的な画像で α-SMA の発現を示す（スケールバー：200μm）。D、α-SMA 発現の定量データ。データは平均 ± SEM として表現されています。各群 N = 9-10 匹のマウス。*p<0.05、**p<0.01、*p<0.001、****p<0.0001。

高齢マウスにおけるGubra-Amylin 食餌誘発 NASH　 A、誘発12 週間後の H&E 染色の代表的な画像。B、外部の専門病理医によって評価された NAFLD 活動スコア（NAS）。各群 N = 6-10 匹のマウス。データは平均 ± SEM として表示されています。：p<0.01。

8 週齢の C57BL/6 雄マウスに、標準食（STD）または高脂肪メチオニン胆汁欠乏食を 4 週間または 6 週間与えました。

HFMCD 誘発性 NASH モデルの表現型解析　 A、モデル化図。B-C、誘発後4 週間および 6 週間の肝臓重量および肝臓重量と体重の比率；n = 5 匹/群。D-E、HFMCD 誘発後の ALT および AST のレベル。データは平均 ± SEM として表示されています。*p<0.05、***p<0.001、****p<0.0001。

HFMCD誘発性 NASH マウスモデルの H&E と Sirius Red 染色解析　A、HFMCD 群の H&E 染色の代表的な画像で、肝脂肪変性と炎症の増加を示します。B、外部の病理専門医の評価によって、NAFLD 活動スコア（NAS）と、HFMCD 誘発後の NAS が有意に増加したことを示します。スケールバー：50μm。データは平均 ± SEM として表示されています。各群 N = 6 匹のマウス。*p<0.05、****p<0.0001。

HFMCD 誘発 NASH マウスモデルにおける H&E 染色、肝機能および NAFLD 活性スコアの解析　 A、Celastrol 投与後の H&E 染色の代表的な画像で、肝脂肪変性と炎症の減少を示します。B、MCD 誘発後の ALT/AST の変化。NAFLD 活性スコア（NAS）の統計データ。データは平均 ± SEM として表示されています。各群 N = 6 匹のマウス。**p<0.01、***p<0.001。

STAM モデルの特徴　 新生児マウス（雄）の2日目に STZ を投与し、4 週齢から高脂肪食（HFD）を与えました。A-C、誘発後の体重および血糖の変化。各群 N = 8 匹のマウス。

STAM モデルの特徴　 A、誘発後6 週、8 週、12 週の H&E 染色の代表的な画像。B、STAM モデルの特徴を示す血液生化学結果。C、NAFLD 活動スコア。データは平均 ± SEM として表示されています。各群 N = 8 匹のマウス。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、****p<0.0001。

STAM モデルにおける線維化と炎症の解析　 A、誘発後9 週間の Sirius Red と IHC 染色の代表的な画像。B、Sirius Red と IHC 染色の定量データ。データは平均 ± SEM として表示されています。各群 N = 8 匹のマウス。*p<0.05。

参考文献

• Hansen, H.H., et al., Human translatability of the GAN diet-induced obese mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. BMC Gastroenterol. 2020年7月6日;20(1):210
• Hansen, H.H., et al., Mouse models of nonalcoholic steatohepatitis in preclinical drug development. Drug Discov Today, 2017. 22(11): p. 1707-1718.
• Ibrahim, S.H., et al., Animal Models of Nonalcoholic Steatohepatitis: Eat, Delete, and Inflame. Dig Dis Sci, 2016. 61(5): p. 1325-36.