生体内CAR-T細胞（in vivo CAR-T）は、大規模な戦略的投資と早期の臨床成功に支えられ、急速に発展しています。Lyell Immunopharma社によるICT社LYL273の8億6,000万ドルのライセンス契約締結は、この勢いの証です。GCC標的の生体内CAR-T細胞は、第I相試験において、特に治療困難な難治性転移性大腸がんにおいて、67%の奏効率と83%の病勢制御率を達成しました。CD19-CARを基盤とし、サイトカイン放出を制御するように設計されたLYL273は、T細胞の増殖、持続性、そして安全性の向上を示しました。

製薬業界への投資が加速する中で、もう一つのトレンドが明らかになっています。それは、生体内CAR-T細胞が、CAR-Tにおけるより迅速、安全、そしてより拡張性の高い「第三の波」として急速に台頭しつつあるということです。CAR遺伝子を体内のT細胞に直接送達することで、複雑な体外生産を回避し、コストを削減し、物流を効率化し、患者へのアクセスを拡大する見込みです。

Ex Vivo vs. In Vivo CAR-T: パラダイムシフト

従来の ex vivo CAR-T 療法では、患者の体外で多段階のエンジニアリングが必要です：

• 白血球アフェレーシス

• T細胞の活性化

• ウイルス導入または遺伝子編集

• バイオリアクターによる増殖

• 凍結保存と再投与

以上のプロセスは、時間、費用、そして物流上の課題がございます。

それに対して、in vivo CAR-T は、脂質ナノ粒子（LNP）、ウイルスベクター、または新規キャリアを活用し、体内で直接T細胞を改変することで、次のようなメリットをもたらします：

• 迅速かつオンデマンドのCAR生産

• 製造とサプライチェーンの簡素化

• 拡張性の向上

• CAR-Tセンターを通えない患者も治療できる

Ex Vivo CAR-T療法とIn Vivo CAR-T療法の比較 (Li et al. 2025)

In Vivo CAR-T療法向けの完全ヒトVHH抗体

Biocytogenは、独自の RenNano^® 完全ヒト VHH 抗体発見プラットフォームを活用して、in vivo CAR-T の標的送達と高度な CAR 構築設計が実現できる次世代ソリューションを開発しています。

▷ 標的送達：VHH抗体によりLNPを介したT細胞標的化が可能になる

精密なデリバリーは、in vivo CAR-Tによります。Interius社のCD7標的レンチウイルスやCapstan社のCD8-tLNPといった革新的な技術が、その道を切り開いています。Biocytogen社の RenNano^® プラットフォームは、T細胞マーカー（CD3、CD5、CD7）に対する完全ヒトVHH抗体によって、この技術をさらに進化させ、LNPと結合させることで、高度に特異的かつ効率的なCAR遺伝子デリバリーを実現します。コンパクトで安定性が高く、設計が容易なVHHは、オフターゲット効果と毒性を低減しながら、精度を向上させることで、従来の抗体より優れています。

CD5を標的としたLNPはT細胞における一過性のCAR発現を可能にする (Rurik et al. 2022)

抗体結合LNP（Ab-LNP）用のVHH抗体

▷ モジュラー設計：VHH抗体でCAR-T構造を強化する

Biocytotenの完全ヒトVHH抗体は、CARコンストラクトの設計に革新的な利点をもたらします。従来のscFvと比較して、VHHは以下のメリットがございます：

• 優れたフォールディング性と安定性を実現する分子量（約15 kDa）

• ヒト由来であるため免疫原性が低い

• 標的抗原に対する高い親和性と特異性

• プラグアンドプレイ方式のモジュール設計

このモジュール構造により、固形腫瘍治療における主要な障壁である腫瘍の異質性と抗原回避を克服するために設計された二重特異性または多抗原CAR-T細胞構造が可能になります。VHHコンポーネントを統合することで、CAR-T細胞の研究者は、in vivoおよびex vivoのモダリティに適した、より耐久性、精度、適応性に優れた治療法を開発できます。

CAR-Tコンストラクト用のVHH抗体

Biocytogenがin vivo CAR-T細胞の時代を加速させる

Biocytogenは、RenNano^® プラットフォームを通じて、以下の用途に最適化された完全ヒト VHH 抗体のパイプラインを提供しています：

• 標的送達システム（LNP、ウイルスベクター、新規キャリア）

• 二重特異性および多重特異性エンジニアリングを含むCARコンストラクトの設計

• 新興のin vivo細胞治療プラットフォームへのシームレスな統合

よくある質問 (FAQs)

1. In vivo CAR-T 療法とは何ですか。 Ex vivo CAR-T 療法との違いは？

In vivo CAR-T療法は、LNPまたはウイルスベクターを用いてCAR遺伝子を体内のT細胞に直接送達するため、複雑な生体外製造工程が不要になります。これにより、従来の生体外CAR-T療法よりも治療の迅速化、拡張性の向上、そしてアクセス性の向上が期待できます。

2. 完全ヒトVHH抗体はin vivo CAR-Tに価値をもたらす理由とは？

完全ヒトVHH抗体は分子量が小さくて安定しており、免疫原性が低く、設計が容易であるため、in vivo CAR-T療法における正確なCAR設計と標的送達に最適です。

3. VHH標識LNPはどのようにT細胞を標的とするのでしょうか。

Ab-LNPは、CD3、CD5、CD7などのマーカーに対するVHH抗体を用いて、遺伝子ペイロードをT細胞に選択的に送達します。これにより、送達精度、安全性、そしてin vivoエンジニアリングにおけるCAR発現が向上します。

4. CAR-Tコンストラクトにおいて、完全ヒトVHH抗体はscFvと比較してどのようなメリットがありますか？

完全ヒトVHHはscFvよりも小型で安定しており、免疫原性が低いため、より良好なフォールディング、凝集の低減、そして多特異的CAR設計の容易さを実現し、固形腫瘍やin vivo CAR-Tに最適です。

Reference:

Li, Yan-Ruide, et al. "In vivo CAR engineering for immunotherapy." Nature Reviews Immunology (2025): 1-20.

Rurik, Joel G., et al. "CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury." Science 375.6576 (2022): 91-96.