5T4×MUC1 bsADCのハイライト

• 5T4はさまざまな腫瘍でMUC1と共発現する癌胎児抗原（TAA）です。
• 私たちは高い親和性と特異性を持つ抗5T4抗体を特定し、MUC1の膜近接エピトープを標的とする抗MUC1抗体を特定しました。これらの抗体偶聯体は、基準となるADCと比較して体内で強力な効果を示しました。
• 5T4×MUC1 bsAbは、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌など、さまざまな腫瘍細胞に結合します。
• 5T4×MUC1 bsAbは5T4/MUC1共発現腫瘍細胞に対してより高い内因性と腫瘍成長抑制を示します。
• BCG016-vcMMAEは肺PDXモデルで改善された効果を示し、基準となるADCを上回りました。

5T4×MUC1 bsAbは結合性と内因性が強化されています

（A-D）2つの細胞株における5T4×MUC1 bsAbの結合と内因性。5T4×MUC1 bsAbは、2つの細胞株において基準よりも強い結合性を示し、HCC1954（A、B）ではその親抗体よりも高い結合活性を示しました。したがって、2つの細胞株における内因性活性は結合性と一致する結果を示しています（C、D）。

抗5T4および抗MUC1の偶聯体はPDXモデルで強力な体内効果を示します

抗5T4 vcMMAEおよび抗MUC1 vcMMAEは、5T4およびMUC1の基準ADCと比較して優れた、または少なくとも同等の効果を示します。両者はそれぞれ低い5T4および中程度のMUC1発現を持つPDXモデルで、基準ADCよりも強力な活性を示しました。すべてのADCは同じ荷重（vcMMAE）を持ち、DARは約4です。PDXモデルでの5T4およびMUC1の発現とHスコアが示されています。

5T4およびMUC1について

5T4は固形腫瘍で頻繁に過剰発現し、臨床予後が不良な腫瘍胎児抗原です。5T4は正常成人組織で低発現しており、治療ターゲットとして魅力的です。現在、5T4抗原を標的とするいくつかの治療薬が臨床試験中ですが、いずれも市場には出ていません。もう1つのターゲットであるMUC1は現在臨床研究中ですが、ターゲット抗原MUC1-Nの脱落により、臨床試験中のほとんどの薬物は限られた効果を示しています。5T4とMUC1は、肺癌、乳癌、大腸癌、膵臓癌など、さまざまな固形腫瘍で共発現しているため、両方の抗原を標的とする二重特異性ADC（bsADC）は有望な治療戦略となる可能性があります。

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