Preclinical CRO, Animal Models & Human Antibodies

Anti-EGFR×CD70 BsADC BCG020

BCG020はEGFRとCD70を標的とするヒト共通軽鎖IgG1二重特異性抗体です。BCG020は、EGFRおよびCD70が高発現する実体腫瘍の治療において大きな可能性を示す、初めてのクラスの二重特異性抗体です。

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抗-EGFR×CD70 bsADCのハイライト
EGFRおよびCD70について

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抗-EGFR×CD70 bsADCのハイライト

二重特異性抗体A01B01（BCG020）は、EGFRおよびCD70を標的とするヒト共通軽鎖IgG1二重特異性抗体です。
親抗体A01は、ヒトおよびサルのEGFRに対して高い親和性を示し、EGFR+腫瘍細胞株で高い内因性活性を示し、リガンド結合を防ぐことができます。親抗体B01は、ヒトおよびサルのCD70に対して高い親和性を示し、CD70+腫瘍細胞株で高い内因性活性を示し、CD27-LucのCD70誘導シグナルを抑制することができます。
in vitro実験では、BCG020二重特異性抗体がhEGFRおよびhCD70に対して高い親和性を示し、EGFR+およびCD70+腫瘍細胞において高い内因性活性を示します。
確立されたCDXモデルでは、EGFR×CD70二重特異性抗体が10 mg/kgの用量でDU-145およびSK-OV-3の腫瘍成長を強力に抑制しました。
これらのデータは、BCG020がEGFRおよびCD70の高発現を示す固形腫瘍に対する最初のクラスのターゲット治療であることを示唆しています。

BCG020二重特異性抗体はhEGFRおよびhCD70に対して高い親和性を示します。

RenLite由来のA01単クローン抗体とB01単クローン抗体は、共通の軽鎖二重特異性抗体BCG020として組み立てられています。

Capture	Analyte	ka (1/Ms)	kd (1/s)	KD (M)
Positive control-1	Human EGFR	1.61E+05	1.14E-03	7.07E-09
Positive control-2	Human CD70	4.314E+05	1.592E-04	3.689E-10
BCG020	Human EGFR	2.46E+05	9.73E-04	3.96E-09
BCG020	Human CD70	8.947E+05	2.028E-04	2.266E-10

*陽性対照-1はAmivantamab類似物
陽性対照-2はARGX-110類似物

抗体の単一濃度動態は、表面プラズモン共鳴（SPR）または生体層干渉（BLI）によりテストされました。

BCG020二重特異性抗体は、DU145細胞（EGFR+/CD70+）において高い内因性活性を示します。

*陽性対照-1はAmivantamab
*陽性対照-2はARGX-110

DU145（EGFR⁺/CD70⁺）におけるBCG020の高い内因性活性。2.5 μg/mLの同種型対照、陽性対照またはBCG020で5時間処理した後、流式細胞解析によりDU145細胞内で蛍光信号が検出されました。

BCG020二重特異性抗体は、DU-145およびSK-OV-3異種移植モデルで腫瘍の成長を抑制します。

DU-145（EGFR⁺/CD70⁺）およびSK-OV-3（EGFR⁺/CD70⁺）細胞株由来の異種移植（CDX）モデルを使用してBCG020の有効性をテストしました。抗体は10 mg/kgの用量で、週2回腹腔内投与（各群5匹）されました。

EGFRおよびCD70について

表皮成長因子受容体（EGFR）は、さまざまな癌で高度に発現しており、癌の成長を引き起こす因子として知られています。EGFRの上方制御は、しばしば予後不良と関連しています。EGFR-TKI（チロシンキナーゼ阻害剤）治療を受けている多くの患者は耐性を獲得し、その一部の癌ではCD70の発現が増加することがあります。EGFRとCD70の両方を二重特異性抗体（bsAb）で同時にターゲットすることは、そのような耐性を克服し、より高い有効性を実現する潜在的な戦略です。

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