Anti-HER3 x MET BsADC BCG022

BCG022-vcMMAEおよびBCG022-BLD1102のin vivo効能は、胃癌のCDXおよび膵臓癌および大腸癌のPDXモデルで評価されました。どちらの偶合体も強力な抗腫瘍活性を示し、ベンチマークADCと比較してより優れた効果を示しました。これらの臨床前結果は、BCG022二重特異性ADCがHER3およびMET共発現腫瘍の有望な新治療法である可能性があることを示唆しています。
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  • 抗-HER3 × MET 二重特異的抗体（bsADC）のハイライト
  • HER3とMETについて

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    抗-HER3 × MET 二重特異的抗体（bsADC）のハイライト
    • 癌におけるHER3およびMETの上昇は、EGFR TKIなどの複数の治療薬に対する耐性を付与する2つの可能なバイパス耐性メカニズムとして作用します。また、これらは結腸直腸癌、胃癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌（NSCLC）など、複数の腫瘍タイプで発現しています。
    • BCG022二重特異的抗体は、NSCLC、胃癌、肝癌、結腸直腸癌を含む、HER3およびMETを共発現する一連の癌細胞株に結合しました。BCG022はまた、HER3およびMETを共発現する腫瘍細胞において強力な内因性活性を示しました。
    • BCG022二重特異的抗体とvcMMAEを結合させたものは、HER3およびMETの異なるレベルを発現するCDXおよびPDXモデルにおいて、強力な抗腫瘍効果を示しました。
    • BCG022二重特異的抗体とBLD1102を結合させたものは、HER3およびMETの異なるレベルを発現するPDXモデルにおいて、強力な抗腫瘍効果を示しました。
    • BCG022-BLD1102に関する追加の効果研究が予定されています。
    BCG022-vcMMAEおよびBCG022-BLD1102は、HER3低発現の膵臓癌PDXモデルにおいて強力な抗腫瘍効果を示しました。

    (A,B) HER3低発現のPDAC PDXモデルにおけるBCG022-vcMMAE（DAR 4）およびBCG022-BLD1102（DAR 8）の効果。BCG022-BLD1102およびBCG022-vcMMAEは、BP0209腫瘍の成長を制御する効果を示し、その活性はpatritumab ADCsより優れており、telisotuzumab ADCsと同等でした。Hスコア値（組織化学的スコア）がBP0209に示されています。

    BCG022-BLD1102は、結腸癌PDXモデルにおいて、基準となるADCと比較して優れた効果を示しました。

    BCG022-BLD1102は、結腸PDXモデルにおいて、基準となるADCと比較して強力な抗腫瘍活性を示しました。基準となるADC（patritumab deruxtecan類似物の高用量や、telisotuzumab vedotin類似物の同等用量を含む）は、弱いか、効果が見られませんでした。Hスコア値（組織化学的スコア）がBP0170に示されています。

    HER3とMETについて

    HER3およびMETの発現は、EGFR TKI治療など複数の治療薬に対するバイパス耐性メカニズムとして作用します。HER3およびMETは、胃癌、結腸直腸癌、乳癌、非小細胞肺癌（NSCLC）など、多くの腫瘍タイプで高頻度で共発現しています。さらに、HER3およびMETは、結腸直腸癌患者の肝転移においてしばしば過剰発現しており、これらの2つのターゲットを同時に狙うことが臨床的な利益をもたらす可能性があることを示唆しています。

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