Anti-PTK7 x TROP2 BsADC BCG033

BCG033共役体は、最終的にPTK7とTROP2を発現するTNBCおよびその他の固形腫瘍に対する新しい治療オプションを提供する可能性がある、前臨床試験で有望な効果を示しました。
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    抗-PTK7 × TROP2 bsADCのハイライト
    • PTK7とTROP2が多くの固形腫瘍で共発現していることは、bsADCを用いてPTK7とTROP2を同時にターゲットにすることが、効果を高め、安全性を向上させる可能性があることを示唆しています。
    • BCG033は、当社の独自のRenLite共光鎖完全ヒト抗体技術に基づいて、PTK7とTROP2をターゲットにしたbsADCです。
    • BCG033は、TROP2アームを選択的に設計し、単一価形態での結合および内部化能力を低く抑え、TROP2ターゲティングによる既知の皮膚毒性を減少させることを目的としています。
    • BCG033 bsADC（vcMMAEおよびBLD1102共役体）は、複数のCDXおよびPDXモデルで強力な抗腫瘍活性を示し、いくつかのモデルでは親抗体mAb ADCよりも改善された効果を示し、相乗効果を発揮しました。
    • BCG033-BLD1102は、PTK7およびTROP2発現モデルにおいて、基準となるADCよりも強力で長期間持続する抗腫瘍効果を示し、BCG033 bsADCがPTK7およびTROP2を発現する癌において強力な治療の可能性を持つことを示しています。
    BCG033-vcMMAEは、TNBC CDXおよびPDX異種移植モデルにおいて相乗効果を示し、効果を増強しました。

    注：すべてのMMAE-ADCのDARは約4
    最初に抗-PTK7×TROP2 bsAb共役物（BCG033-vcMMAE）をin vivoでの効果をテストしました。bsADCはTNBC CDXおよびPDXモデルで親の単クローン抗体-ADCよりも改善された効果を示し、bsADCが相乗効果を持ち、腫瘍の異質性を克服できることを示唆しています。

    BCG033は複数の腫瘍モデルで基準となるADCよりも優れた効果を示しました。

    BCG033 bsAbはBLD1102と共役されており、BLD1102はDNAトポイソメラーゼI抑制剤ペイロードと高親水性プロテアーゼ可裂解リンクを含む新しい専用のリンク/ペイロードで、DARは8です。このBCG033-BLD1102は、2つのPDXモデルで強力な効果を示し、基準ADCを上回りました。

    PTK7とTROP2について

    転移性三陰性乳がん（TNBC）患者の全体的な生存率は低く、新しい治療法の必要性が強調されています。最近、TROP2ターゲティングADCであるsacituzumab govitecanは転移性TNBC患者の治療に対してFDAの加速承認を受けましたが、この単一ターゲット薬物のターゲット毒性が臨床効果を制限しています。私たちは、TROP2とPTK7という、TNBCで高発現し、予後不良および転移性疾患と関連する腫瘍関連抗原（TAA）をターゲットにした二重特異性抗体-薬物偶合物（bsADC）を生成することで、将来のTNBCターゲット治療の特異性と効果を向上させようとしました。

    RenLiteとADCプラットフォームについてさらに学ぶ。