Anti-CCR8 mAb BCG005

我々のCCR8抗体は、3つのベンチマークと比較して強力な抗腫瘍活性を示しました。そのため、当社の完全ヒトCCR8抗体は、薬物開発に適した優れた前臨床候補となる可能性があります。

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  • 抗-CCR8モノクローナル抗体のハイライト
  • CCR8について

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    抗-CCR8モノクローナル抗体のハイライト
    • ヒトCCR8に特異的に結合し、他の関連タンパク質には結合しません。
    • ヒトおよびマウスCCR8発現細胞に対して、同様のEC50で結合します。
    • 優れたADCC潜力を示し、FC工学によってさらに強化されています。
    • ヒトCCR8過剰発現293T細胞におけるCCL1誘導カルシウムフラックスを効率的に抑制。
    • CCR8ヒト化マウスモデルにおいて、すべての3つのベンチマーク抗体と同等またはそれを上回るin vivo抗腫瘍効果を示す。
    ヒト、マウスおよびサルのCCR8を認識できるCCR8抗体。
    EC50(ug/ml) Clone A Clone B Clone C Company A Company B Company C
    293T-hCCR8 0.287 0.104 0.194 0.058 0.035 0.039
    293T-mCCR8 0.400 0.127 0.177 >10 >10 >10
    293T-cyCCR8 >10 >10 0.226 >10 >10 >10

    293T細胞にヒトCCR8(hCCR8)、マウスCCR8(mCCR8)またはサルCCR8(cyCCR8)をトランスフェクションし、FACSで抗体の結合を測定しました。会社A:Shionogi 10A11類似物;会社B:BMS 4A19類似物;会社C:Gilead 7B16類似物。

    ヒト化マウスモデルで良好なin vivo抗腫瘍活性

    抗CCR8抗体は、結腸癌モデルでその腫瘍成長への影響をテストしました。約5 × 105のMC38細胞(マウス結腸癌細胞)をB-hCCR8マウスまたはB-hPD-1/hPD-L1/hCCR8マウスに皮下注射しました。マウスの腫瘍体積が約100mm3に達したとき、腫瘍体積に基づいてマウスをランダムに異なるグループに配置しました。その後、PBSまたは抗ヒトCCR8抗体を腹腔内(i.p.)注射し、腫瘍体積を監視しました。会社A:Shionogi 10A11類似物;会社B:BMS 4A19類似物;会社C:Gilead 7B16類似物。

    PD-1抗体と組み合わせた場合、ヒト化マウスモデルで強力なin vivo抗腫瘍活性を示す

    各B-hPD-1/hPD-L1/hCCR8マウスに5 × 105のMC38細胞(マウス結腸癌細胞)を皮下注射しました。腫瘍体積が約100-150mm3に達したとき、腫瘍体積に基づいてマウスをランダムに異なるグループに配置し(各グループ6匹)、その後PBS、0.3mg/kg Pembrolizumab類似物、3mg/kg Clone A、または0.3mg/kg Pembrolizumab類似物と3mg/kg Clone Aの組み合わせを腹腔内注射しました。抗体は毎週1日目と4日目に注射し、3週間で合計6回注射されました。腫瘍体積を監視しました。

    CCR8について

    免疫チェックポイント抑制療法(ICT)は、さまざまな種類の腫瘍に対して顕著な利益を示しています。しかし、かなりの数の患者はICTに対して良好な反応を示しません。ICTに対する耐性の一つの提案されたメカニズムは、大量の調節性T細胞(Tregs)が腫瘍に浸潤し、有効な抗腫瘍免疫の発展を妨げ、予後不良を引き起こすことです。CCR8はGタンパク質共役受容体(GPCR)であり、主に腫瘍Tregsで発現しています。

    RenLiteおよびADCプラットフォームについて詳しく学ぶ。