Highlights of Anti-PTK7×EGFR BsADC BCG017

• PTK7およびEGFRは、肺癌、頭頸部癌、食道癌、結腸直腸癌などの固形腫瘍で高度に発現する2つの受容体型酪氨酸キナーゼです。
• BCG017二重特異的抗体は、単一価形式で内因性活性が減少したEGFRアームを特徴とし、これによりEGFRターゲットの毒性を減少させ、臨床的なウィンドウを広げる可能性があります。
• CDXモデルでは、BCG017-vcMMAE二重特異的抗体が親抗体PTK7-vcMMAEと比較して優れた効果を示し、EGFR-vcMMAEと同等の効果を示しました。
• 2つのPTK7低発現のPDXモデルにおいて、BCG017-vcMMAEは、基準となるADCおよび親抗体単一ターゲットADCと比較して一貫して優れた効果を示し、PTK7およびEGFRを同時にターゲットとすることで異種腫瘍における抗腫瘍活性を改善できることを示唆しています。
• 追加のPDXモデルおよび新しいTOP1i負荷物の結合に関する研究が進行中です。

PTK7およびEGFRについて

EGFRはさまざまな癌治療で広く利用されているターゲットです。しかし、EGFRをターゲットにした治療は、薬剤耐性やターゲット外毒性という課題に直面しています。EGFRをターゲットにしたADCは、結合されたペイロードの強力な殺傷効果により、薬剤耐性を克服するための有望な新しい治療戦略を示しています。さらに、EGFRと他の腫瘍関連抗原をターゲットにした二重特異性ADC（bsADC）の開発が、1+1形式で腫瘍選択性を向上させ、ターゲット外毒性を制限する可能性があると考えました。PTK7は腫瘍起始細胞で発現し、EGFRと同じ受容体チロシンキナーゼファミリーに属し、肺癌、頭頸部癌、食道癌、大腸癌などの多くの固形腫瘍でEGFRと共発現しています。

ここでは、当社の独自のRenLiteマウスプラットフォームと「knobs-into-holes」技術を使用して、完全ヒト抗ヒトPTK7×EGFR二重特異性抗体（bsAb）を開発し、これがin vitroで高い結合力と内部化を示しました。単一価EGFR抗体は予想通り内部化を減少させました。

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