2022年に、私たちはSyncromuneとライセンス契約を結びました。SyncromuneはYH002およびその他の活性成分を含む腫瘍内免疫療法の権利を取得しました。その後、両者はYH001およびYH003を協力範囲内の選択された活性成分として含めることに合意しました。現在、SyncromuneはメキシコでSyncrovax™治療法の臨床試験を開始しており、抗腫瘍活性を示す有望な初期臨床データを取得しています。
2024年6月28日、Syncromuneは米国FDAから転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者を治療する主要候補薬であるSYNC-T SV-102治療法にFast Track指定を受けました。2024年3月9日時点で、mCRPC患者を対象としたSV-102の第I相試験の中間データでは、登録された15人の患者のうち13人の評価対象患者で客観的反応率（ORR）が85％に達し、安全性と忍容性は良好で、3級または4級の自己免疫関連有害事象は発生しませんでした。これらの患者のうち5人は完全反応（CR）、6人は部分反応（PR）、2人は安定した病気（SD）を示しました。特に、評価対象患者13人のうち7人（53.8％）は骨転移が完全に解消されました。
SYNC-T SV-102の構成には、CTLA-4モノクローナル抗体（YH001）およびCD40アゴニストモノクローナル抗体（YH003）が含まれており、これらはすべてBiocytogenの子会社Eucure Biopharmaからライセンスを受けています。
現在、進行した膵臓管腺癌（PDAC）患者を対象に、YH003とトリパリマブ（PD-1 mAb）を化学療法ありまたはなしで組み合わせて抗腫瘍活性を評価する多地域第II相臨床試験が進行中です。この試験で最初の患者は2021年12月にオーストラリアで初回投与を受けました。2024年6月30日現在、合計92人のPDAC（膵臓管腺癌）患者が登録され、少なくとも1回の実験薬投与を受けました。これには1次治療群47人、2次治療群およびそれ以降の治療群45人が含まれています。試験結果は、PDAC患者における1次および2次治療のいずれにも、トリパリマブおよびナブ-パクリタキセル＋ゲムシタビンとの組み合わせでYH003が良好な安全性と忍容性を示すことを示しました。
1次治療群では、43人の患者（うち10人は白人）が少なくとも1回の治療後の腫瘍評価を受けました。そのうち1人は完全反応（CR）、11人は部分反応（PR）、23人は安定した病気（SD）を示しました。
2次治療群およびそれ以降の治療群では、40人の患者が少なくとも1回の治療後の腫瘍評価を受けました。この中で、4人は部分反応（PR）、10人は安定した病気（SD）を示しました。
試験番号: YH003004
NCT番号: NCT05031494
オーストラリアで実施された第I相臨床試験では、YH003はJunshi Biosciencesの抗PD-1 mAbであるトリパリマブと組み合わせて、安全性と有効性に優れた結果を示しました。2022年4月3日現在、この試験には標準治療後に進行した固形腫瘍患者26人が登録され、3ラインの治療（範囲: 1-7ライン）を受けた患者が対象でした。そのうち11人は免疫療法（PD-1、PD-L1またはPD-1/CTLA-4二重特異的抗体）を以前に受けていました。0.03 mg/kgから3.0 mg/kgまでの用量増加中、YH003は最大耐容用量に達しませんでした。YH003に関連する3級の有害事象は2人の患者で発生しましたが、4級以上の有害事象は発生しませんでした。すべての患者において、1件の用量制限毒性イベントのみが観察され、薬剤関連の重篤な有害事象は発生しませんでした。19人の画像診断可能な患者のうち、3人は部分反応（ORR = 15.8％）を示し、4人は安定した病気（DCR = 36.8％）を示しました。主要評価項目は成功裏に達成され、推奨される第II相用量（RP2D）は0.3 mg/kgであると決定され、進行した固形腫瘍に対するこの併用療法の有効性をさらに評価するための研究が行われています。
試験番号: YH003002
NCT番号: NCT04481009
進行した固形腫瘍患者におけるYH003（CD40モノクローナル抗体）、YH001（CTLA-4モノクローナル抗体）、およびPD-1モノクローナル抗体（ペムブロリズマブ）の併用に関する国際的な第I相用量増加試験は完了しました。この試験はオーストラリアおよび中国を含む国々で実施されました。2023年6月22日現在、YH003はペムブロリズマブおよびYH001と併用して15人の患者に投与されましたが、試験中に薬剤関連の死亡は発生しませんでした。
試験番号: YH003005
NCT番号: NCT05176509
中国でのMucosal Melanomaに対するYH003（CD40モノクローナル抗体）＋PD-1モノクローナル抗体（ペムブロリズマブ）＋標準化学療法（ナブ-パクリタキセル）の第II相臨床試験。
2024年6月30日現在、20人の患者がYH003、ペムブロリズマブ、およびナブ-パクリタキセルと併用して治療を受け、全員が少なくとも1回の治療後の腫瘍評価を受けました。その中で、7人は部分反応（PR）、7人は安定した病気（SD）を示しました。この第II相研究の結果、YH003、ペムブロリズマブ、ナブ-パクリタキセルの併用は良好な安全性を示しました。
試験番号: YH003006
NCT番号: NCT05420324
CD40ターゲットは、樹状抗原提示細胞（DC）などの固有免疫細胞を活性化し、抗腫瘍T細胞の効果的な活性を正に調節するため、効果的な腫瘍免疫療法において重要です。研究によると、CD40の活性化は免疫細胞浸潤を欠く「コールド腫瘍」を免疫療法に良く反応する「ホット腫瘍」へと変換することが示されています。従来のin vitro薬物スクリーニングプロセスに関連する制限を克服するために、YH003の初期開発では、最適な治療効果を達成しながら患者に対する副作用を最小限に抑えることを確保するために、高スループットin vivo効果および安全性研究が行われました。
Biocytogenのヒト化マウスモデルリソースおよび独自のin vivo薬物スクリーニング戦略を活用して、Biocytogenが社内で開発したCD40ヒト化シンジェニック腫瘍移植モデルがプレ臨床抗体スクリーニング段階で広く利用されました。これにより、肝毒性やその他の有害影響を引き起こすことなく、マウスで腫瘍成長を完全に抑制するモノクローナル抗体YH003が迅速に同定されました。
