結果
直腸癌原位モデル：B-Tg(Luc) HCT 116 in B-NDG マウス
直腸癌原位モデルの確立。
B-NDG マウスに 40 μL の B-Tg(Luc) HCT 116 細胞懸濁液（1×105、5×105、1×106）を接種し、マウスの体重と腫瘍蛍光信号を毎週記録しました。結果は、蛍光信号が徐々に増加し、マウスの体重は時間とともにわずかに減少したことを示しました。これは、この細胞株が直腸癌原位腫瘍モデルとして成功裏に構築されたことを示しています。
直腸癌原位モデル：B-luc CT26.WT in Balb/c マウス
直腸癌原位モデルの確立。
B-NDG マウス（F、n=6）に B-Luc CT26.WT 細胞懸濁液を接種しました。B-Luc CT26.WT の皮下腫瘍形成は野生型細胞よりも遅いです。毎週マウスの体重と腫瘍蛍光信号を記録しました。結果は、蛍光信号が徐々に増加し、マウスの体重は時間とともにわずかに減少したことを示しました。これは、この細胞株が直腸癌原位腫瘍モデルとして成功裏に構築されたことを示しています。
直腸癌原位モデル：B-luc-GFP HT-29 in B-NDG マウス
直腸癌原位モデルの確立。
B-NDG マウスの結腸に B-luc-GFP HT-29 細胞懸濁液を接種し、毎週マウスの体重と腫瘍蛍光信号を記録しました。結果は、蛍光信号が徐々に増加し、マウスの体重は時間とともにわずかに減少したことを示しました。これにより、この細胞株が直腸癌原位腫瘍モデルとして成功裏に構築されたことが示されました。
| Study ID: |
Groups |
Animal number |
Treatment |
Dosage (mg/kg) |
Lot No. |
Dosing Volume |
Dosing Route |
Treatment Schedule |
Treatment Times |
| 24P071529 |
G1 |
6 |
PBS |
- |
2933643 |
10μL/g |
i.v. |
QW |
2 |
| G2 |
6 |
DS-8201 |
3 |
394042 |
10μL/g |
i.v. |
QW |
2 |
| G3 |
6 |
DS-8201 |
6 |
394042 |
10μL/g |
i.v. |
QW |
2 |
抗 HER2 抗体の B-luc-GFP HT-29 結腸直腸がんオルソトピックモデルにおける抗腫瘍活性。DS-8201 は B-NDG マウスにおける B-luc-GFP HT-29 腫瘍の増殖を顕著に抑制した。B-luc-GFP HT-29 細胞懸濁液（5×10⁴個細胞）をマトリゲル溶液と 1:1 の割合で混合した後、雌性 B-NDG マウス（7 週齢、n=6）へオルソトピック移植を実施した。イメージングシグナル値が約 2×10⁸フォトン / 秒に達した時点でマウスを群分けし、パネル（A）に示す異なる投与量と投与スケジュールに従って DS-8201 を投与した。パネル（A）には投与期間中のマウス体重変化を併記する。パネル（B）の結果から、当該薬剤は有効性が高くかつ毒性が緩やかであることが明らかとなり、B-luc-GFP HT-29 結腸直腸がんオルソトピックモデルが DS-8201 の in vivo 評価において強力な前臨床モデルとなり得ることが示された。データは平均値 ± 標準誤差で表記する。*p<0.05、***p<0.01、****p<0.001。
直腸癌原位モデル：B-Tg(Luc) RKO in B-NDG マウス
直腸癌原位モデルの確立
直腸癌原位モデルの確立。
B-NDG マウスの結腸に B-Tg(Luc) RKO 細胞懸濁液（5×105、1×106）を接種し、毎週マウスの体重と腫瘍蛍光信号を記録しました。結果は、蛍光信号が徐々に増加し、マウスの体重は時間とともにわずかに減少したことを示しました。これは、この細胞株が直腸癌原位腫瘍モデルとして成功裏に構築されたことを示しています。H&E 染色では、肿瘍が肝臓、小腸、および膵臓に転移していることが示されました。
直腸癌原位モデルの治療効果評価
| Study ID: |
Groups |
Animal number |
Treatment |
Dosage (mg/kg) |
Lot No. |
Dosing Volume |
Dosing Route |
Treatment Schedule |
Treatment Times |
| 21P079536 |
G1 |
6 |
PBS |
- |
2393840 |
10μL/g |
i.p. |
QW |
2 |
| G2 |
6 |
BsADC |
1mpk |
P220217A01 |
10μL/g |
i.p. |
QW |
2 |
| G3 |
6 |
BsADC |
3mpk |
P220217A01 |
10μL/g |
i.p. |
QW |
2 |
結腸直腸がんオルソトピックモデルの薬効評価。
腫瘍移植後、イメージング値に基づきマウスを PBS 群と BsADC 群に無作為に分けた。毎週マウスの体重および腫瘍蛍光シグナルを記録した。その結果、BsADC は B-Tg (Luc) RKO 結腸直腸がんオルソトピック移植腫瘍の増殖を顕著に抑制し、かつマウスの生存期間を有意に延長することが明らかとなり、本モデルが前臨床的薬効評価に良好に使用できることが示された。
同所性結腸直腸がんモデル：B-CMV-Luc LOVO#3-F03 細胞株 ＋ B-NDG マウス（同所移植）
| Study ID: |
Groups |
Animal strain |
Sex |
Cell line |
The amount of
cells Inoculated |
The Volume
of cells |
Animal number |
Remarks |
| 24P071544 |
G1 |
B-NDG mice |
F |
B-CMV-Luc LOVO |
1×106 |
0.04ml/mice |
6 |
Orthotopic, Cells mixed with Matrigel;1:1 |
| G2 |
B-NDG mice |
F |
B-CMV-Luc LOVO |
2×106 |
0.04ml/mice |
6 |
Orthotopic, Cells mixed with Matrigel;1:1 |
| G3 |
B-NDG mice |
F |
B-CMV-Luc LOVO |
5×106 |
0.1ml/mice |
6 |
Subcutaneously on the right flank
Cells mixed with Matrigel;1:1 |
同所性結腸直腸がんモデルの樹立
B-NDG 雌性マウス 6 匹（F, n=6）に対し、濃度 1×10⁶、2×10⁶、5×10⁶ の B-CMV-Luc LOVO 細胞懸濁液を接種した。毎週マウスの体重と腫瘍蛍光シグナルを記録した。結果から、蛍光シグナルが漸次上昇していることが確認され、当該細胞株による同所性腫瘍モデルの構築に成功したことが示唆された。
