Orthotopic Liver Cancer Model

Micro-CT による肝がんオルソトピックモデルのイメージング解析。
イメージング結果から、造影剤投与後の肝臓組織は密度が上昇し、画像上で高密度（濃い茶色）の陰影を呈する一方、腫瘍組織は造影剤をほとんど取り込まず、低密度陰影として観察された。A：B-NDG マウスに B-Luc-Hep 3B 細胞を移植した肝がんオルソトピックモデルに対し、移植後 14 日目に Micro-CT スキャンを実施。画像はマウス腹部の冠状断面であり、時間経過とともに肝臓領域の低密度陰影（腫瘍組織）の体積が増大することが確認された。B：造影増強 CT のスキャンデータに基づき作成した腫瘍増殖曲線。C：B-Luc-Hep 3B 肝がんオルソトピックモデルマウスの体重変化。

肝がんオルソトピックモデルの薬効評価。B-NDG hIL-15 マウス（雌性、n=10）に対し、20μL の細胞懸濁液（細胞数 5×10⁵個）を移植した。腫瘍移植後 5 日目に、イメージング値に基づきマウスを 0.9% 生理食塩水群とフルオロウラシル群に無作為に分けた。毎週マウスの体重および腫瘍蛍光シグナルを記録した結果、60mg/kg 投与量のフルオロウラシルは B-luc Hep 3B 肝がんオルソトピック移植腫瘍の増殖を顕著に抑制し、本モデルが前臨床的薬効評価に良好に使用できることが示された。実験終了後にマウスを剖検し、ヘマトキシリン・エオジン（H&E）染色の結果から、腫瘍が膵臓、胃および脾臓へ転移していることが確認された。

肝がんオルソトピック免疫再構成モデルの薬効評価。B-NDG マウスに対し、ヒト末梢血単核球（PBMC、5×10⁵個 / 0.2mL / 匹）を静脈内投与した後、4 日目にマウス肝臓に 20μL の B-luc Hep 3B 細胞懸濁液（5×10⁶個 / 0.02mL / 匹）を移植した。実験 0 日目に、平均イメージングシグナル値およびヒト CD45 陽性細胞割合（hCD45%）に基づきマウスを無作為に 2 群に分け、毎週マウスの体重および腫瘍蛍光シグナルを記録した。結果から、陽性対照薬は免疫再構成後の肝がんオルソトピック移植腫瘍の増殖を顕著に抑制し、かつマウスの体重は時間経過とともにわずかに減少するのみであったことから、本モデルが前臨床的薬効評価に良好に使用できることが示された。