パーキンソン病マウスモデル

パーキンソン病（PD）は、世界で最も一般的な重篤な運動障害であり、60歳以上の成人の約1％が罹患しています。PDの主な病理変化は、線条体ドーパミンレベルの低下を伴う黒質密集領域のドーパミン作動性ニューロンの進行性損失ですが、PDの具体的な発症機序は明らかではありません。PDの発症機序と様々な標的の関係は現在も研究のホットな話題であるため、マウスモデルの作成はPDの基礎研究において極めて重要な役割を果たしています。α-シヌクレイン遺伝子（SNCA）は、家族性PDに関連することが発見された最初の遺伝子であり、それをコードするα-synは、中枢神経系のシナプス前および核周に発現する可溶性タンパク質であり、PD患者のニューロンのレビー小体の主要成分でもあります。全ゲノム関連解析により、SNCAはパーキンソン病の発症に密接に関連し、SNCA遺伝子の高発現はPDの重要な病理マーカーであることが示されました。SNCA遺伝子におけるA53T、A30P、E46K、G51D、H50Qなどの点変異はPDの発症と密接に関連しており、A53T変異はα-synにおけるアミロイド線維の形成増加につながります。当社は、パーキンソン病の前臨床研究のために、A53T変異SNCA遺伝子を有するB-CAG hSNCA*A53Tマウスを作製しました

結果

B-hSCNA53Tマウス（パーキンソン病）行動テスト

モデルデザイン

B-hSCNA53Tマウス（パーキンソン病）行動テスト（6-7週齢）

オープンフィールドテスト（OF）

図1. オープンフィールドテストでの過剰活動。B-hSCNA53Tマウスは、より多くの距離を移動し、より早い速度を示しました。

ロタロッドテスト

図2. B-hSCNA53Tマウスのロタロッドでの移動距離と時間は、WTマウスよりも低い値を示しました。

握力テスト

図3. B-hSCNA53Tマウスの握力は、WTマウスよりも低い値を示しました。

エレベーテッドプラス迷路（EPM）

図4. B-hSCNA53TマウスとWTマウスとの比較において、EPMでの差は観察されませんでした。

B-hSNCAA53Tマウスにおけるヒトα-シヌクレイン（haSyn）の発現

中枢神経系（CNS）におけるヒトα-シヌクレイン（haSyn）の発現および局在　A）B-hSNCA*A53Tマウス。（B）C57BL/6マウス。赤枠：線条体、緑枠：海馬、黄枠：黒質