Anti-4-1BB×CD40 BsAb (BCG021)

Anti-4-1BB×CD40双特異性抗体のハイライト

• BCG021は、条件的な4-1BBおよびCD40アゴニスト活性を示し、両ターゲットのクロスリンクに依存し、ベル型反応は示しません。
• BCG021は強力な抗腫瘍活性を示し、抗-PD1モノクローナル抗体との組み合わせで腫瘍の成長抑制が著しく改善されました。
• BCG021は望ましい物理化学的特性を持ち、良好な安全性と抗体様のPKプロファイルを前臨床マウスモデルで示しました。
• ステージ：前臨床、CMC開始予定

In Vitro：条件的な4-1BBおよびCD40アゴニスト活性は、両ターゲットのクロスリンクに依存

4-1BBは、活性化されたT細胞に発現する共刺激受容体で、これらの増殖、存続、および効果器機能を強化します。腫瘍免疫応答を増幅する重要な役割を担い、免疫療法の有望なターゲットとなっています。ただし、4-1BBをターゲットとする治療戦略は、効果と全身毒性のバランスを取る必要があります。

In Vivo：BCG021と抗-PD1の組み合わせにより、腫瘍の成長抑制が著しく改善されました。注：BsAb 41BB×CD40はマウスの4-1BBに結合可能

CD40は、樹状細胞、B細胞、マクロファージなどの抗原提示細胞に発現する共刺激タンパク質で、適応免疫応答を活性化する上で重要です。T細胞の初期化や抗体の生成を含む免疫反応を促進します。CD40シグナル伝達を調節することにより、抗腫瘍免疫を強化することができますが、炎症反応を最小限に抑えるためには慎重な調節が必要です。