神経障害疾患の急速な拡大により、医療システム、バイオ医薬品パイプライン、研究の進歩に注力し、世界的なヘルスケアの優先事項とされています。アルツハイマー病やパーキンソン病からうつ病、統合失調症、慢性疼痛に至るまで、神経疾患は神経系のあらゆるレベルで変化をもたらし、世界中で何億人も影響されています。

人口の高齢化に伴い、特にアルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）などの神経変性疾患の負担は増大し続けており、より深い生物学的洞察と、より効果的な治療法を開発する必要性が高まっています。

神経変性における共通のメカニズム (De Marchi et al. 2023)

神経疾患治療薬の開発が困難とされる理由

• 血液脳関門 (BBB): CNS 薬物の浸透を制限し、治療上の曝露を減少されます。

• 複雑なネットワーク化された病理学: 複数の相互作用メカニズム (タンパク質のミスフォールディング、シナプス機能不全、代謝の不均衡、神経炎症) により、単一標的アプローチは不適切になります。

• 未検証の標的: 病気の原因に関する理解が不完全であるため、精密な治療法の開発が困難です。

このように、より予測精度の高い前臨床モデルと、より高度なトランスレーショナル・プラットフォームが必要です。

神経変性：症状からディジーズ・モディフィケーションまで

メカニズムへの理解が深まるにつれ、神経変性疾患全体の治療戦略が再構築され、各疾患の症状への管理的療法ではなく、根底にある疾患の原因を生物学的な視点から対処するようになりつつあります。

• アルツハイマー病：2023 年の FDA によるLecanemabの承認により、抗 Aβ 戦略が検証され、アルツハイマー病における疾患修飾療法の重要な前進が示されました。
• パーキンソン病: 能動ワクチン (PD01A、PD03A) や受動抗体 (Prasinezumab) を含むα-シヌクレインを標的とした免疫療法は、臨床開発中期から後期にかけて進歩を続けています。
• ALS: Tofersen は、SOD1 変異を持つ患者の疾患進行を遅らせる遺伝子標的アンチセンス療法の可能性に注目しています。

より良いモデルでより良い治療法へ

高忠実度の前臨床モデルは、疾患メカニズムの理解と臨床転帰の予測に不可欠です。

Biocytogen は、業界をリードする遺伝子編集技術を活用して、感覚、運動、認知、感情の機能を測定する標準化された行動評価プラットフォームと組み合わせた、幅広い神経疾患マウスモデルを開発しています。

当社の神経病理学、バイオマーカー プロファイリング、炎症分析サービスとこれらのプラットフォームを組み合わせることで、多次元の表現型解析を可能にし、CNS 研究の全体にわたってよりトランスレーショナルに信頼性の高いデータを提供します。

Case Study 1: AD モデルの B-App NL-G-F マウス

• ヒト化 Aβ に加え、Swedish (NL)、Arctic (G)、 Iberian (F) 家族性 AD 変異を保有します。
• 強い Aβ プラークの沈着と神経炎症を示し、アルツハイマー病の創薬に役立ちます。

B-App NL-G-F マウスの認知欠陥

B-App NL-G-F miceは、同年齢のC57BL/6J対照群（10～11ヶ月齢）と比較して、モリス水迷路（MWM）試験において、有意に障害された空間学習・記憶能力を示した。平均値 ± SEM；*P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001.

Case Study 2: ラットにおける 6-OHDA 誘発 PD モデル

• 6-OHDA (6-Hydroxydopamine): げっ歯類のパーキンソン病 (PD) モデルを作成するために広く使用されている神経毒性化合物

6-OHDA損傷ラットの運動機能不全

6-OHDA 損傷ラットは、術後 2 週間および 6 週間のロータロッド テストで、強い対側回転と顕著な運動障害を示しました。アポモルヒネは強い回転を誘発し (A)、ロータロッドのパフォーマンスは対照と比べて大幅に低下しました (B-C)。平均値±SEM. **P < 0.01,***P < 0.001.

Biocytogen | 神経疾患研究用の遺伝子編集モデル

Biocytogen | 行動学プラットフォーム

感覚と運動機能

感情&認知への評価

神経科学が精密なターゲティング、遺伝医学、高解像度疾患モデリングによって定義される新時代に突入するにつれ、探索から治療への道筋はより明確かつ迅速化になっています。

Biocytogen は、高度な遺伝子編集モデル、包括的な行動プラットフォーム、最先端の検証ツールを統合することで、研究者が CNS 医薬品開発における長年の障壁を克服し、世界中の患者への革新的治療法の提供を加速しています。

よくある質問(FAQs)

1. 神経疾患が世界中で増加している理由は？

アルツハイマー病、パーキンソン病、ALS、うつ病、慢性疼痛などの神経疾患は、人口の高齢化と寿命の延長により増加しています。神経系のあらゆるレベルに影響を及ぼし、障害の主な原因となっています。

2. CNS医薬品開発は難しい理由は何でしょうか?

CNS医薬品開発は、血液脳関門、複雑なメカニズムによる病理、未検証の医薬品標的という課題に直面しています。これらの障壁は高い失敗率につながり、より予測的な前臨床モデルとトランスレーショナルモデルの必要性が高まっています。

3. 神経変性疾患の治療法における画期的な進展は？

最近の進捗には、アルツハイマー病に対するレカネマブ、パーキンソン病に対するα-シヌクレイン免疫療法、ALSに対するトーフェルセンなどが挙げられます。これらの画期的な進歩は、疾患を修飾するメカニズム主導型の治療法への移行を示唆しています。

4. 遺伝子編集モデルは神経学的研究をどのように改善するのでしょうか。

遺伝子編集モデルはヒトの疾患の突然変異を再現し、病因、バイオマーカー、治療効果のより正確な研究を可能にします。前臨床所見と臨床転帰の間のギャップを埋められます。

5. 中枢神経系薬剤の評価において行動学プラットフォームが重要な理由は何でしょうか。

行動学プラットフォームは、CNS 疾患の表現型を評価するために不可欠な、運動機能、感覚機能、認知機能、感情機能の定量的な結果を提供します。バイオマーカーおよび病理分析と組み合わせると、信頼性を強化する多次元の洞察が得られます。

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